转移性去势抵抗性前列腺癌富含DNA修复基因缺陷(DRD)，通过抑制PARP蛋白可能容易受到合成致死性的影响。我们评估了PARP抑制剂尼拉帕利在DNA修复基因缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性，这些患者在先前使用雄激素信号抑制剂和紫杉烷治疗后出现进展。

　　在这项多中心、开放标签、单臂、2期研究中，入组患者为：年龄不小于18岁且经组织学证实为转移性去势抵抗性前列腺癌（接受混合组织学，小细胞纯表型除外）和DRD的患者（在血液、肿瘤组织或唾液中评估）。ECOG评分0-2份，根据RECIST1.1评估标准或PCWG3标准确认为经新型雄激素信号通路抑制剂和紫杉烷治疗后进展。入组患者每天一次口服尼拉帕利 300 mg，直至治疗终止、死亡或研究终止。对于最终的研究分析，所有接受至少一剂研究药物的患者均被纳入安全性分析人群；疗效分析人群中包括在BRCA1或BRCA2（BRCA队列）中具有种系致病性或体细胞双等位基因致病性改变或在其他预先指定的DRD（非 BRCA 队列）中具有双等位基因改变的患者。主要终点是BRCA改变和可测量疾病（可测量BRCA队列）患者的客观反应率。

　　2016年9月28日至2020年6月26日期间，共有289名患者入组，其中182名(63%)接受过三种或三种以上的前列腺癌全身治疗。289名患者中有223名(77%)被纳入总体疗效分析人群，其中包括BRCA (n=142)和非BRCA(n=81)队列。在最终分析中，中位随访时间为10·0个月(IQR 6·6-13·3)，可测量BRCA队列(n=76)的客观缓解率为34·2%(95% CI 23 ·7-46·0)。在安全性分析人群中，最常见的任何级别的治疗中出现的不良事件是恶心（289例中的169例[58%]）、贫血（156例[54%]）和呕吐（111例[38%]）；最常见的3级或更严重事件是血液系统事件（289人中有95人 [33%]出现贫血；47人[16%]出现血小板减少症；28人[10%]出现中性粒细胞减少症）。在289名患者中，有134名（46%）至少有一次严重的治疗中出现的不良事件，最常见的也是血液系统（17人出现血小板减少症[6%]和13人出现贫血[4%]）。两个具有致命结果的不良事件（BRCA队列中的一名尿毒症患者和非BRCA队列中的一名脓毒症患者）被认为可能与尼拉帕利治疗有关。

　　尼拉帕利治疗可耐受。并且在经过大量预处理的DNA修复基因缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中（尤其是在BRCA改变的患者中），尼拉帕利治疗显示出抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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