阿达格拉西布是突变型KRAS G12C蛋白的口服小分子抑制剂，它在几种类型的经治肿瘤中都显示了疗效，其中也包括结直肠癌。临床前研究提示KRAS G12C抑制联合表皮生长因子受体抗体可能是一种有效的治疗策略。
等开展了一项1/2期开放标签、非随机临床研究，纳入KRAS G12C突变的、经过多线治疗的转移性结直肠癌患者，给予阿达格拉西布单药治疗（600mg bid 口服）±西妥昔单抗 qw（负荷量400mg/㎡，维持量250mg/㎡）或q2w（500mg/㎡）。主要研究终点为客观有效率和安全性。
截止2022年6月16日，44名患者接受了阿达格拉西布单药治疗，32名患者接受了阿达格拉西布和西妥昔单抗联合治疗，中位随访时间分别为20.1月和17.5月。单药组有43例可评估病例，19%患者有效（完全或部分缓解，95%CI:8-33），中位有效维持时间为4.3月（95%CI：2.3-8.3），中位无进展时间为5.6月（95%CI：4.1-8.3）。在28例可评估疗效的联合治疗病例，则分别为46%（95%CI：28-66）、7.6月（95%CI：5.7-未评估）和6.9月（95%CI：5.4-8.1）。单药组和联合治疗组3/4级不良反应发生率分别为34%和16%。未观察到5级不良反应。
通过本研究，我们可以发现，阿达格拉西布无论是单药还是和西妥昔单抗联合，对多线治疗后的KRAS G12C 突变的转移性结直肠癌都有疗效。联合治疗组的有效维持时间超过6个月。两组不良反应常见但可逆。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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