来自澳大利亚墨尔本彼得·麦克卡伦癌症中心的Benjamin Solomon教授在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟年会主席论坛Ⅰ上报告了Ⅲ期CROWN研究期中分析结果。数据显示，第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC，相比克唑替尼降低疾病进展或死亡风险达72%（HR=0.28，单侧P＜0.001）。

　　Ⅲ期CROWN研究头对头比较了劳拉替尼和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性。入组患者按1∶1比例随机分配接受劳拉替尼（100mg，QD）或克唑替尼（250mg，BID）治疗。两组患者在疾病进展后不允许交叉治疗。研究的主要终点为盲化独立评审委员会（BICR）评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、BICR和研究评估的客观缓解率（ORR）、BICR评估的颅内ORR（IC-ORR）、总生存期（OS）、安全性、生活质量等。

　　从2017年5月至2019年2月，CROWN研究共纳入296例患者：劳拉替尼组149例，克唑替尼组147例。两组患者的基线特征均衡。期中分析的数据截止日期为2020年3月20日，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.3和14.8个月。对主要终点进行分析，BICR评估PFS，劳拉替尼组尚未达到（发生28%的PFS事件），而克唑替尼组为9.3个月（发生59%的PFS事件），劳拉替尼降低疾病进展或死亡风险代72%（HR=0.28，95%CI:0.19～0.41，单侧P＜0.001）。亚组分析结果显示，各亚组人群均能够从劳拉替尼治疗中取得PFS的获益。

　　研究者评估的PFS与BICR评估的PFS数据保持一致，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS分别为未达到和9.1个月（HR=0.21，95%CI:0.14～0.31，单侧P＜0.001）。在其他次要终点上，BICR评估的ORR，劳拉替尼组和克唑替尼组分别为76%和58%，中位缓解持续时间（DOR），两组分别为未达到和11.0个月。

　　在基线时，劳拉替尼组和克唑替尼组具有可评估或不可评估脑转移病灶的患者数分别为38例和40例，经BICR评估，两组患者的颅内ORR分别为66%和20%，其中劳拉替尼组颅内完全缓解（CR）的患者比例为61%，而克唑替尼组仅为15%。对于基线具有可评估脑转移病灶的患者，经BICR评估，劳拉替尼组的颅内ORR为82%，而克唑替尼组仅为13%；颅内完全缓解率，两组分别为71%和8%。

　　此外，经BICR评估，劳拉替尼组有更少的患者出现颅内疾病进展，两组的至CNS进展中位时间分别为未达到和16.6个月（HR=0.07，95%CI:0.03～0.17，单侧P＜0.001）。整体而言，相比克唑替尼，劳拉替尼显示出优异的颅内疗效。期中分析时，两组患者的中位OS数据均不成熟，相比克唑替尼组，劳拉替尼组降低28%的疾病死亡风险（HR=0.72，95%CI:0.41～1.25）。

　　安全性方面，劳拉替尼组和克唑替尼组3-4级不良事件的发生率分别为72%和56%，严重不良事件的发生率分别为34%和27%。因不良事件导致永久停药的患者比例，两组分别为7%和9%，因不良事件导致剂量中断的患者比例分别为49%和47%。劳拉替尼常见不良反应为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变等。生活质量分析结果显示，与基线全球生活质量评分相比，劳拉替尼组提高的平均分数更高，两组的差异值：4.65（95%CI:1.14～8.16，P＜0.01），劳拉替尼带来了生活质量的改善。

　　CROWN研究的结果显示，相比克唑替尼，劳拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC具有显著更长的PFS，能够显著提高整体人群和颅内的ORR，带来生活质量的提高。劳拉替尼的安全性数据与先前研究报道的结果相似，尽管劳拉替尼3-4级不良事件的发生率更高，但主要为实验室指标的异常，未表现出症状同时易于管理。研究的结果支持劳拉替尼作为一种有效的一线治疗方案用于晚期ALK阳性NSCLC。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对ALK阳性非小细胞肺癌具有良好的活性？

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