分化型甲状腺癌（DTC）占新诊断甲状腺癌的90-95%，包括乳头状癌（80%）和滤泡癌（10-15%），以及较少见的Hürthle 细胞和低分化癌（5-10%）。DTC的治疗策略较多，包括主动监测、手术和放射性碘治疗。大部分患者预后相对较好，但仍有15%的患者发展为放射性碘难治性转移性甲状腺癌，预后较差。治疗方案以酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）为主，包括索拉非尼和仑法替尼。

　　索拉非尼和仑法替尼靶向作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）和其他参与肿瘤增值、存活以及血管生成的激酶受体。尽管索拉非尼或仑伐替尼初治放射性碘难治性DTC患者疗效较好，但大多数患者最终会产生耐药性并出现疾病进展，中位生存期（mOS）＜5年，目前缺乏标准的治疗方案。

　　卡博替尼是可介导DTC肿瘤生长和血管生成的酪氨酸激酶（VEGFR2、AXL、MET以及RET）抑制剂。MET和AXL还参与了血管内皮生长因子（VEGF）抑制通路的抵抗，而RET基因重排产生的RET融合蛋白是甲状腺乳头状癌的驱动因素。卡博替尼在既往接受过VEGFR靶向治疗的实体瘤患者（肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺髓样癌）中显示出临床获益。既往研究显示，卡博替尼在放射性碘难治性DTC患者（包括既往接受过VEGFR靶向治疗）中展现出良好的临床活性。

　　本研究旨在观察卡博替尼在经治放射性碘难治性DTC患者中的疗效和安全性。本研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III临床试验。纳入187例放射性碘难治性DTC患者， ECOG评分：0-1分。按2：1的比例随机分配接受卡博替尼组和安慰剂组。卡博替尼用法为60mg/次，口服，1次/日，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要研究终点是前100名随机分配患者(OITT人群)的客观缓解率（ORR）和所有患者的无进展生存期（PFS），次要研究终点是总生存期（OS），持续缓解时间（DOR），疾病稳定率（DSR）和安全性。

　　OITT人群中，卡博替尼组的ORR显著优于安慰剂组（15%vs0%） 。卡博替尼组的DSR显著优于安慰剂组（60%vs 27%）。卡博替尼组的靶病灶减少率高于安慰剂组（76%vs29%）。卡博替尼组的mPFS显著优于安慰剂组（未达到 VS1.9个月；HR=0.22），卡博替尼组的6个月PFS率显著优于安慰剂组（57% VS 17%）。二组患者的mOS均未达到。卡博替尼组的6个月OS率高于安慰剂组（85% VS 73%）。

　　安全性：卡博替尼组≥3级不良事件发生率高于安慰剂组（64% VS 37%），其中卡博替尼组最常见的是掌跖红斑感觉不良综合征（10%）、高血压（9%）和疲劳（8%），安慰剂组最常见的是呼吸困难/胸腔积液（4%）和高血压/高钙血症（3%）。

　　本研究结果显示，与安慰剂相比，卡博替尼显著延长放射性碘难治性DTC患者的mPFS，可成为无法接受标准治疗方案患者新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)显著降低晚期肾癌复发风险？

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