在靶向治疗问世之前，NSCLC患者如果存在EGFR、ALK、ROS1突变，则意味着预后可能更差。BRAF突变NSCLC患者也同样如此。回顾性研究显示，与BRAF野生型患者相比，BRAF突变NSCLC患者的生存预后更差，并且接受常规化疗或免疫治疗的疗效也难以令人满意。而且，这并不仅限于NSCLC患者，对于黑色素瘤或结直肠癌患者，如果没有相应的靶向治疗药物，则BRAF突变同样意味着预后更差。

　　在十多年前，NSCLC靶向治疗只有EGFR-TKI可及的情况下，我们只需要做EGFR单基因检测。随着靶向治疗的快速发展，EGFR单基因检测逐渐演变成EGFR、ALK、ROS1三联检测。如今，随着越来越多NSCLC靶点的靶向药物层出不穷，美国国家综合癌症网络（NCCN）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南一致推荐所有NSCLC患者常规进行包括BRAF突变在内的多基因检测。考虑到达拉非尼+曲美替尼的靶向治疗方案已经进入国家医保目录，BRAF突变检测就变得更加重要，临床上的重视程度应提高到与EGFR、ALK、ROS1突变同等级。

　　当前的基因检测手段有很多，通常PCR检测已经足够满足NSCLC一线治疗核心驱动基因的快速检测需求。由于PCR检测方法更快，因此在临床实践中，我们对于初诊的患者，可能会更多采用PCR法进行10基因或20基因检测。不过在条件允许时，也可以采用二代测序（NGS）进行大Panel基因检测，从而更加全面地了解患者的基因突变状况，为后续精准治疗提供更好的指导。

　　达拉非尼+曲美替尼双靶治疗BRAF V600突变晚期NSCLC的疗效非常令人满意。全球注册临床研究BRF113928中，该双靶方案一线治疗的客观缓解率（ORR）达到了63.9%。更为关键的是，病情维持稳定的时间长，中位缓解持续时间（DoR）达15.2个月。此外，中位无进展生存期（PFS）达14.6个月，这在靶向治疗中是非常令人惊艳的。而且，中位总生存期（OS）超过24个月。由此可见，该双靶方案一线治疗的疗效显著。在后线治疗中，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗依然具有很高的有效率，ORR达68.4%；另外，中位DoR为9.8个月，中位PFS为10.2个月，中位OS为18.2个月，这些数据在靶向治疗中也是比较突出的。值得一提的是，在中国肺癌注册临床研究中，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗的ORR高达75%。这表明达拉非尼+曲美替尼不仅在全球人群中有效，而且在中国人群中的同样具有良好疗效。这意味着在中国的临床实践中，使用该双靶方案是可靠的，无疑是中国患者的福音。

　　对于BRAF突变晚期NSCLC患者，以往的治疗手段有限，临床上大家对BRAF突变也未予以充分的重视。随着达拉非尼+曲美替尼临床研究取得成功，为此类患者带来了较好的治疗效果，近期缓解率提高且生存时间延长。在此基础上，未来仍需进一步开展更多的研究来不断优化BRAF突变晚期NSCLC患者的预后。

　　首先是开展真实世界研究。作为少见靶点，既往关于BRAF突变晚期NSCLC的研究不多，且患者数量有限。达拉非尼+曲美替尼为临床治疗提供了一种有效的方案，因此，未来我们需要在临床实践中多积累病例、多进行探索，进一步夯实该双靶方案的效果，并为推动后续优化治疗、细分获益人群提供指导。

　　其次，耐药是肺癌靶向治疗的一个重要问题，我们应尽快开展研究，探索达拉非尼+曲美替尼双靶治疗发生原发性耐药和继发性耐药的可能机制。下一步则应探索耐药后的治疗方法，针对不同的耐药机制，采用相应的应对策略，比如研发针对新靶点的药物，联合化疗、免疫治疗等，从而解决耐药问题。

　　此外，当前针对BRAF靶点的探索更多集中在以V600E为代表的V600相关突变，但实际上BRAF还存在很多其他突变亚型，都有待我们去探索更加有效的药物，从而为BRAF突变晚期NSCLC患者提供更加全面的解决方案。

　　另外，针对BRAF突变晚期NSCLC治疗，我们也可以开展一些联合治疗方案的探索。比如在达拉非尼+曲美替尼的基础上，联合mTOR抑制剂，或者联合针对MRPK通路下游的ERK靶点的抑制剂，从而带来更好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉非尼/达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼对BRAF V600E突变肺癌的效果好？

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