2021年9月15日，根据日本武田制药（Takeda）公司最新披露的消息，该公司研发的肺癌新药EXKIVITY™已获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗接受以铂为基础的化疗期间或之后疾病进展的EGFR 20外显子插入（ex20ins）突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　莫博替尼（通用名：Mobocertinib，代号：TAK-788）是一种first-in-class的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），专为EGFR罕见的 ex20ins突变而设计。自2015年首次披露临床试验的开展以来，共历时6年获得加速批准。这期间莫博替尼曾于2019年12月获得FDA授予的孤儿药资格，2020年4月获得突破性疗法认定，2021年4月纳入优先审评和加速通道，并于Orbis项目下进行，较目标日期缩短了6周的审评期。莫博替尼是全球首个专门针对该罕见突变获批的小分子口服治疗药物，为该类肺癌患者带来了中位疗效持续时间（mDOR）长达1.5年的长期生存获益。

　　肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，据2020年世界卫生组织（WHO）统计，我国新发肺癌数为81.6万，占新发癌症的17.9%，死亡人数达71.5万，居所有癌种首位，已成为我国第一大癌症。NSCLC为肺癌的常见分型，目前发现其发生发展机制与某些驱动基因突变相关，EGFR便是其中之一。EGFR在亚裔人群和我国肺腺癌患者中的敏感突变阳性率高达30%~50%。其中最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变（19del）和外显子21突变（L858R），目前临床有三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物，其中第三代EGFR-TKI药物对经一、二代EGFR-TKI药物治疗后发生的T790M突变疗效显著，这些药物为携带上述突变的NSCLC患者带来了明显的生存获益。EGFR ex20ins突变是EGFR基因突变的第三大类型，占EGFR基因突变的4%~12%，除亚型A767-S768 ins对已上市的一、二代EGFR-TKI具有一定反应外，其他各亚型对一、二、三代EGFR-TKI药物均不敏感。

　　EGFR ex20ins突变一直是NSCLC中罕见且难治性的基因突变靶点，临床上一线标准治疗主要以化疗为主，但疗效有限、副作用显著一直是有待克服的瓶颈问题。直到2021年5月，首款可靶向EGFR/MET突变的双抗药物Amivantamab（强生研发），凭借40%的客观缓解率（ORR）获美国FDA批准，为该类罕见突变NSCLC患者提供了唯一一款具有突破性疗效的药物，并被纳入了2021年第5版NCCN指南（NSCLC）中，用于二线治疗EGFR外显子插入突变患者。然而，Amivantamab静脉注射给药的方式可能导致患者依从性低，甚至部分患者面临耐受性差、用药选择单一等问题。因此，针对该罕见突变，临床上一直在寻找更有效、安全、便捷的药物。莫博替尼便是基于该临床需求，专门针对EGFR ex20ins突变设计且具有突破性疗效的口服药物，以期无论在疗效、安全性还是依从性上均能够为该类患者带来更多临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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