图卡替尼在中枢神经系统中表现出显著活性，体外研究也显示对多种HER2变异有效。图卡替尼（Tucatinib）是Seattle Genetics公司研发的一种小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局(FDA)批准上市。图卡替尼对HER2具有高度的靶向选择性，能够抑制HER2过度表达肿瘤细胞的生长。

　　图卡替尼是最近获批的TKI，联合曲妥珠单抗，可以有效治疗HER2/neu扩增阴性的患者。此外，图卡替尼联合曲妥珠单抗，可以治疗乳腺癌患者的CNS转移灶，疗效显著。HER2CLIMB试验显示，曲妥珠单抗/图卡替尼/卡培他滨三药联合方案疗效较好，有CNS活性。也有临床前研究探索了图卡替尼治疗HER2突变的疗效。研究显示，在携带V777L的结肠癌PDX模型和携带S310Y的胆囊癌、胃癌PDXs中，图卡替尼单药治疗是有效的，联合曲妥珠单抗更有效。此外，图卡替尼单药以及联合曲妥珠单抗治疗L755S有效。研究人员研究了TKIs在携带L755S变异的ER阳性BT474拉帕替尼耐药细胞系中的疗效。结果显示，当细胞系对奈拉替尼敏感时，对图卡替尼也敏感。而对奈拉替尼耐药时，对图卡替尼也耐药。

　　目前有研究正在探索图卡替尼联合T-DM1（NCT03975647）和T-DXd（NCT04539938）治疗HER2扩增乳腺癌患者。关于T-DM1和图卡替尼的Ib期研究显示，最大耐受剂量下，ORR为47%，中位DoR为6.9个月，mPFS为6.5个月。有可测量脑转移灶患者的ORR为36%。另一项试验（NCT04752059）正在探索T-DXd在乳腺癌脑转移患者中的疗效。还有研究正在探索一些其他TKIs的疗效。研究这些联合治疗方案在HER2突变患者中的疗效也是有意义的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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