ALK是一种间变性淋巴瘤激酶，肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。国内外大量数据显示，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者约占晚期NSCLC患者的3%-5%。克唑替尼虽然对 ALK 阳性（ALK +）NSCLC患者有效，但是由于获得性 ALK 耐药突变、旁路激活、和/或中枢神经系统（CNS）药物渗透性差，大多数患者在使用克唑替尼后出现病情进展。克唑替尼之后，第二代 ALK 抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼和第三代抑制剂lorlatinib中位无进展生存期（mPFS）均<1年。

　　布吉他滨是获得美国和欧盟批准的下一代口服ALK抑制剂，用于治疗对克唑替尼耐药或疾病进展的转移性ALK+NSCLC患者。本次小编为大家带来的是一篇发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上关于II期ALTA临床试验的最新研究结果的文章，报告了布吉他滨两种给药方案对克唑替尼耐药的晚期ALK+NSCLC患者治疗的最新数据和探索性分析。

　　患者按1:1随机分为口服布吉他滨 90 mg qd（A组）和引导剂量组（90 mg qd，一周后升剂量到180 mg qd）（B组），按CNS情况和对克唑替尼的应答进行分层。主要研究终点为研究者评估的明确的客观缓解率（cORR），次要研究终点为独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）、颅内无进展生存期（iPFS）和总生存期（OS）。探索性分析包括中枢神经系统靶病灶的缓解情况，以及与PFS和OS的相关性。在222例随机分组的患者（A / B= 112/110）中，有59例（27％）在分析时仍在使用布吉他滨（中位随访时间：A / B为19.6 / 24.3个月）。中位治疗时间为13.2个月/17.1个月。有71％/ 67％患者存在基线脑部病变。

　　研究者评估的cORR为46％/ 56％。按照IRC评估的cORR 分别为51％/56％(Table 1)；mPFS为9.2个月/16.7个月(Figure 1)；mOS为29.5个月/34.1个月(Figure 2)。IRC评估的基线可测量的CNS病变患者的颅内ORR（iORR）为50％/ 67％；颅内缓解持续时间（iDOR）为9.4个月 / 16.6个月(Table 1)。在基线至少有一个颅内靶病灶的患者中，A组68％（17/25）和B组82％（18/22）的颅内靶病灶缩小≥30％，而A组59％（10/17）和B组67％（6/9）的颅外目标病变缩小≥30％。在基线未发现颅内靶病变的患者中，64%(49/76)和68%(53/78)的颅外靶病变缩小≥30%。对于具有任何基线脑部病变的患者（A组：n = 81；B组：n = 74），A组和B组IRC评估miPFS为12.8个月/18.4个月(Figure 3)。缓解深度与mPFS相关，目标病变缩小分别为无，1%-25％，26％-50％，51％-75％和76％-100％时，IRC评估的mPFS为1.9、5.5、11.1、16.7和15.6个月(Figure 4)。布吉他滨的安全性与以前的报道一致，没有新的安全问题。

　　在24个月的中位随访期中，与美国食品和药物管理局（FDA）批准的ALK抑制剂塞瑞替尼（33％–58％）和阿来替尼（46％–50％）相比，布吉他滨引导剂量组有较高的cORR（56％）。但是与lorlatinib（73％；批准用于在使用了克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂之后，或者塞瑞替尼或阿来替尼作为一线治疗之后）相比，布吉他滨引导剂量组较低。但是，在同样的临床设计中，布吉他滨与其他药物相比，IRC评估的mPFS（16.7个月）较长（塞瑞替尼：5-7个月，阿来替尼：8-9个月，lorlatinib ：11.1个月）。此外，在布吉他滨的I期研究中，在相同的设计下，相同剂量的布吉他滨的mPFS非常相似(16.3个月)。对与靶病灶缓解深度相关的生存结果的探索性分析表明，通过IRC或研究者评估发现有靶病灶缩小的患者（包括未达到PR的患者）PFS和OS要长于没有肿瘤收缩的患者。然而，在具有里程碑意义的一线EGFR-TKI对比化疗的五个随机试验（n = 1081）的多变量分析中，缓解深度并未显示为晚期EGFR突变型肺癌的OS或PFS的重要预测指标。

　　综上所述，对克唑替尼耐药患者，布吉他滨（180 mg qd导入）有较长的PFS、iPFS、iDOR以及较高的iORR 。缓解深度可能是在将来的靶向治疗试验中的重要研究终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGANIX)是ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线疗法？

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