结直肠癌是除肺癌与乳腺癌之外最常见的癌症，也是仅次于肺癌的、导致每年死亡人数第二多的癌种。每年有超过100万的患者因确诊了这类癌症而开始寻求治疗，但受限于以往靶向药物研究的发展，其中大量的患者，其实是找不到最合适自己的药物的。在研究帕尼单抗的过程中，研究者们发现了结直肠癌生物标志物的关键信息。其中，KRAS和NRAS突变导致EGFR抑制剂耐药的发现，成为了改写结直肠癌治疗常规的关键点。许多研究已经证实，KRAS突变、以及范围更广的RAS突变的存在，可能导致包括EGFR抑制剂等在内的其它药物疗效降低，是很多已经获批的EGFR抑制剂药物的“耐药突变”。阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX-849）是一款KRAS G12C抑制剂，也是这个靶点最有潜力的新药之一。这款药物的疗效非常出色，同时，在脑转移疾病的治疗中，也有十分不错的潜力。

　　近期，Mirati Therapeutics公司公布了阿达格拉西布与EGFR抑制剂西妥昔单抗（cetuximab）联用，治疗携带KRAS G12C基因突变的晚期经治结直肠癌患者的最新临床试验结果，引起了巨大轰动。

　　在28名adagrasib+西妥昔单抗治疗的可评估患者中，客观缓解率（ORR）为46%（13/28），疾病控制率（DCR）高达100%（28/28）！这意味着没有一名患者出现进展，100%的患者病情稳定或肿瘤出现不同程度的缩小！这是非常了不起的。

　　根据研究者近期更新的数据，在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者当中，阿达格拉西布与西妥昔单抗（Cetuximab）的联合方案取得了令人鼓舞的良好疗效。

　　至半数患者完成17.5个月的随访之后，联合方案的整体缓解率为46%，疾病控制率达到100%。方案的中位缓解持续时间为7.6个月；半数能够缓解的患者，仅需1.4个月就可以达到临床缓解。

　　患者的中位无进展生存期为6.9个月；其中60%的患者能够无进展生存6个月，24%的患者无进展生存超过1年。中位总生存期为13.4个月，6个月和12个月的生存率分别为84%和61%。

　　受试的患者均已经接受过系统治疗，其中9%的患者接受过1种既往治疗，25%的患者接受过2种既往治疗，34%的患者接受过3种既往治疗，31%的患者接受过4种既往治疗。

　　在1/2期KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布在类似患者队列（45名患者）中被评估为单药治疗，提供了有希望的反应率（ORR 22%）。目前尚不清楚与CodeBreaK-100研究相比，KRYSTAL-1中观察到更多的反应率的原因。然而，与索托拉西相比，阿达格拉西布可能具有更高的口服生物利用度和更长半衰期的优先药代动力学。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)对KRAS-G12C突变的转移性结肠癌的疗效如何？

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