阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，诱导乳腺癌细胞中雌激素受体的转录增加，与Fulvestrant联合应用具有协同的抗肿瘤活性。FDA批准alpelisib（阿培利司，PIQRAY，Novartis Pharmaceuticals Corporation）与氟维司群联合用于：通过FDA批准的测试检测到雌激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，绝经后妇女和男性的晚期或转移性乳腺癌，基于内分泌的方案之后或进展的癌症。

　　影响PIK3CA（该PIK3CA编码PI3K的催化p110α亚基）的突变或扩增，经常在多种实体瘤类型中发生，并导致PI3K/mTOR信号传导失调。这暗示了PI3K抑制剂在癌症患者中的潜力，但是pan-PI3K抑制剂已经显示出有限的毒性和适度的临床活性。

　　异构体特异性抑制剂可能会克服pan-PI3K抑制剂的局限性，一种口服的选择性p110α抑制剂阿培利司已在PIK3CA改变的肿瘤的临床前研究中显示出抗肿瘤活性。研究人员在I期剂量递增和剂量扩展研究中评估了单药alpelisib在PIK3CA改变的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性。

　　总共招募了134例患者，其中有127例PIK3CA改变的肿瘤和7例PIK3CA野生型肿瘤。主要目的是确定alpelisib的最大耐受或推荐的II期剂量，次要目的包括评估alpelisib的安全性和耐受性以及初步疗效。

　　总体缓解率为6％，包括1例子宫内膜癌患者的完全缓解和7例包括宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌或直肠癌的部分缓解。此外，有52.2％的患者病情稳定，总体疾病控制率为58.2％。

　　剂量递增队列中有9名患者（13.2％）出现了剂量限制性毒性，并且确定的最大耐受剂量为每天400 mg和每天两次，一次150 mg。10.4％的患者经历了严重的不良事件，但总体alpelisib具有可耐受的安全性。

　　综上所述，该I期试验的结果表明，阿培利司在患有PIK3CA改变的肿瘤患者中是可以耐受的，并且可能具有抗肿瘤活性，支持alpelisib与其他药物联合治疗PIK3CA改变的肿瘤的进一步研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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