与索拉非尼（Nexavar）相比，在既往未接受过全身治疗且不适合局部治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗中，单次高预激剂量的曲美木单抗+度伐利尤单抗(Imfinzi)在总生存期(OS)取得具有统计学意义和临床意义的改善，达到了3期HIMALAYA试验(NCT03298451)的主要终点。这种被称为STRIDE方案的方法也在该患者人群中显示了令人鼓舞的良好的毒性特征。值得注意的是，未发现在度伐利尤单抗基础上加用曲美木单抗会导致重度肝毒性增加。

　　此外，还发现度伐利尤单抗单药治疗不劣于索拉非尼，数据趋势支持前者。单药度伐利尤单抗的耐受性也优于索拉非尼。“HIMALAYA是第一个在其他免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗基础上增加新的单次预激剂量抗CTLA-4抗体的3期试验，”纪念斯隆凯特琳癌症中心医生、HIMALYA试验主要研究者Ghassan Abou-Alfa博士在新闻稿中表示。“这有助于增强患者自身免疫系统对肝癌（的作用），旨在最大限度地提高长期生存率，同时将不良影响降至最低。这对我们的患者来说是一个非常令人兴奋的消息。”

　　开放标签、多中心HIMALAYA试验入组了18岁以上的不可切除HCC患者。为了符合入组资格，患者需要患有巴塞罗那临床肝癌B期或C期，Child-Pugh评分为a级，入组时ECOG体能状态为0或1。患者既往不得接受过针对其疾病的全身治疗。此外，研究排除了在过去12个月内患有肝性脑病或需要药物预防或控制这种疾病的患者。其他排除标准包括需要持续穿刺以控制症状的腹水、同种异体器官移植史、门静脉主干肿瘤血栓形成、12个月内活动性或既往记录的胃肠道出血或乙肝和丙肝合并感染。

　　研究参与者被随机分配到4个治疗组之一：单药度伐利尤单抗、度伐利尤单抗+曲美木单抗（方案1）、度伐利尤单抗+曲美木单抗（方案2）或索拉非尼单药治疗。STRIDE方案包括单次预激剂量的曲美木单抗 300 mg+度伐利尤单抗 1500 mg，随后是度伐利尤单抗每4周一次。索拉非尼以标准剂量和时间表给药。共纳入1324例患者。试验的主要终点是STRIDE方案与索拉非尼的OS。重要的次要终点包括度伐利尤单抗单药治疗vs索拉非尼的OS、STRIDE和度伐利尤单抗单药治疗的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)。研究者还将评价所有免疫治疗组vs索拉非尼，以及度伐利尤单抗+曲美木单抗 vs 度伐利尤单抗单药治疗，关于18个月和24个月OS、至进展时间、PFS、ORR、疾病控制率和缓解持续时间。

　　他们还将根据PD-L1表达水平，评估度伐利尤单抗/曲美木单抗组vs单药度伐利尤单抗组和所有免疫治疗组vs索拉非尼的疗效。使用EORTC QLQ-C30和QLQ-HCC18工具检查所有免疫治疗组与索拉非尼组的疾病相关症状以及健康相关生活质量。其他探索性目的将侧重于所有免疫治疗组与索拉非尼相比的疗效（采用irRECIST和mRECIST标准）、甲胎蛋白水平变化和疗效指标、干扰素γ和免疫相关基因表达与疗效指标的相关性、候选生物标志物与疗效指标的相关性、患者报告结局和医疗保健研究利用度。

　　阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith在新闻稿中补充说：“CTLA-4的抑制已经显示出在几种情况下获益的能力，特别是在生存曲线的尾部。这是双重免疫治疗方案首次改善OS，作为治疗方案有限且长期疗效不佳的不可切除肝癌患者的一线治疗。”

　　此前，在2020年，度伐利尤单抗和曲美木单抗被FDA授予孤儿药资格，用于治疗HCC患者。2020年，曲美木单抗在欧盟也被授予该疾病的孤儿药资格。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)一线治疗肺癌延长了患者的生存期？

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