近日，两项使用丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱化疗治疗间变性少突胶质细胞瘤的III期临床试验（EORTC 26951和RTOG 9402）的研究结果，由荷兰鹿特丹Erasmus MC癌症研究所脑肿瘤中心的Martin J.van den Bent教授及其同事，于2022年8月10日发表于Journal of Clinical Oncology（IF:50.717）杂志。

　　欧洲癌症研究和治疗组织、放射治疗肿瘤学小组在20世纪90年代开展了随机III期试验EORTC 26951和RTOG9402，对新诊断的间变性少突胶质细胞瘤进行放射治疗的基础上加用丙卡巴肼、洛莫司汀和长春新碱(PCV)进行化疗。这两项研究最初都报道了使用PCV可提高无进展生存期(PFS)，但不能提高总生存期(OS)。然而，随着时间的延长，患者的OS也得到了改善，尤其是在染色体1p/19q共缺失的肿瘤患者中。

　　在两项研究中，放射治疗（RT）的总剂量为59.4Gy，共分33次，每次1.8Gy。EORTC 26951试验纳入368例间变少突胶质细胞瘤或间变性少突星形细胞瘤患者，随机分配为术后立即接受单纯放疗或先放疗再行6个周期PCV化疗两组。

　　EORTC 26951

　　该研究共纳入368例患者。数据库于2019年6月21日结束并进行分析，随机分配的368名患者中尚有61名(17%)在世。对于所有患者，PFS和OS的中位随访期为19年。无进展生存期的中位随访期为17.7年(范围：0-21.3年)。总生存期的中位随访期为17.8年(范围：0-21.7年)。在EORTC 26951中，1p/19q共缺失的患者占25%(80/316)，Sanger测序检测到IDH-1/2突变的患者占46%(83/182)。其中，大多数(39/45，87%)1p/19q共缺失的肿瘤存在IDH突变。PFS的HR为0.69；95%CI为0.55至0.86；P=0.001；OS的HR为0.78；95%CI为0.63至0.98；P=0.033。在80例1p/19q共缺失的肿瘤患者中，26例(33%)在最后一次随访时仍存活。在这一亚组中，PFS的HR为0.49；95%CI为0.29-0.83；P=0.007；OS为0.60；95%CI为0.35-1.03；P=0.063。在43例IDH突变但无1p/19q共缺失的患者中，PFS的HR为0.57；95%CI为0.29-1.10；P=0.091；OS为0.60；95%CI为0.31-1.17；P=0.131。MGMT启动子甲基化被证明能够显著预测PCV的疗效(HR=0.41；95%CI：0.25=0.67；P<0.0001)。

　　RTOG 9402

　　289名患者被随机分配，数据库于2018年5月21日截止，其中61名患者(21%)和47名(16%)无进展的患者仍然存活。无进展生存期的中位随访期为17.4年(范围：0-23.1年)。总生存期的中位随访期为18.1年(范围：0-23.1年)。1p/19q共缺失的患者占48%(125/261；FISH检验)，IDH基因突变占74%(156/210；IDH1基因154例，IDH2基因2例；免疫组化或DNA测序)。在意向治疗分析（ITT）中，加入PCV治疗可改善患者PFS(HR=0.67；95%CI，0.52-0.86)，但不能改善OS(HR 0.79；95%CI，0.61-1.03；)。在1p/19q共缺失肿瘤患者(N=125)中，接受PCV治疗与较长的PFS和OS相关(PFS：HR 0.46；95%CI，0.30-0.70；P=0.001；OS：HR 0.61；95%CI，0.40-0.94；P=0.02)。在仅IDH突变肿瘤无1p/19q共缺失的患者(N=66)中，PCV和RT治疗后的PFS明显长于单纯RT(HR=0.58；P=0.046)，PCV的HR为0.60；95%CI为0.34至1.03；P=0.06。

　　EORTC 26951和RTOG 9402是两项能够改变临床实践的III期试验。两项试验都证明，与单纯放疗相比，作为间变性少突胶质细胞瘤的一线治疗方法，在放疗的基础上加用PCV化疗可延长疾病控制率和生存期，尤其是在1p/19q共缺失的患者中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：丙卡巴肼(NATULAN)用于晚期霍奇金淋巴瘤的疗效如何？

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