Tremelimumab(曲美木单抗)是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。通过结合活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。免疫治疗在晚期胆道癌患者中显示出临床活性，尽管吉西他滨和顺铂治疗标准，但其结果仍然很差。研究目的是评估吉西他滨和顺铂加德瓦鲁单抗（英飞凡，抗PD-L1）联合或不联合曲美木单抗（抗CTLA-4）作为晚期胆管癌患者的一线治疗。

　　主要终点是客观反应率，在疗效人群中进行评估（即至少在第一次肿瘤反应评估之前接受治疗的患者）。本研究已在临床试验中注册。

　　在2017年3月2日至2020年2月13日期间，共纳入了128名患者（化疗后行化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组32名，化疗联合德瓦鲁单抗49名，化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组47名）。排除了4名患者（2名在化疗后加用德瓦鲁单抗和曲美木单抗组，2名在加用德瓦鲁单抗的化疗组），124名患者可评估肿瘤反应。化疗后行化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组的中位随访时间为48.2个月（IQR 41.5–49.4），化疗联合德瓦鲁单抗为26.6个月（19∙0-27.9）和化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组为24.2个月（20.7-31.7）。124例患者中有82例（66%）获得了客观疗效（化疗后行化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组30例中有15例[50%]，化疗联合德瓦鲁单抗47例中有34例[72%]，化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组47例中有33例[70%]）。最常见的3级和4级不良事件是中性粒细胞计数减少（126例中67例[53%]），贫血（50例[40%]），血小板计数减少（24例[19%]），没有意外的安全事件。未发生导致停药或死亡的不良事件。

　　在数据截止日期（2021年3月22日；随访结束），20名(16%)名患者继续接受研究治疗而没有疾病进展（化疗后接受化疗加德瓦鲁单抗和曲美木单抗组30名患者中有2名[7%]，化疗加德瓦鲁单抗组47人中有10人[21%]，化疗加德瓦鲁单抗和曲美木单抗组47人中有8人[17%]），124名患者中有87人（70%）死亡。

　　124名患者中有82名(66%)达到了客观缓解（化疗后接受化疗加德瓦鲁单抗和曲美木单抗组30例中有34例[50%]，化疗联合德瓦鲁单抗47例中有34例[72%]，化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组47例中有33例[70%])。所有组的客观反应率均高于零假设（20%）。

　　124名患者中有122名(98%)实现了疾病控制（化疗后接受化疗加德瓦鲁单抗和曲美木单抗组中有29人[97%]，化疗联合德瓦鲁单抗有47人[100%]，化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组有46人[98%]）。治疗反应的中位持续时间为9·8个月（IQR 6·2–18·9）。患者水平的肿瘤反应显示在附录中。根据免疫相关RECIST的反应与修改后的RECIST相同。中位无进展生存期为12·1个月（95%CI 9·4-14·7）。对124名患者中的40名（32%）数据进行了删失。中位总生存期为18·4个月（15·6–21·1）。对37例（30%）患者的数据进行了删失。化疗后接受化疗加德瓦鲁单抗和曲美木单抗组、化疗联合德瓦鲁单抗组和化疗联合德瓦鲁单抗和曲美木单抗组无进展生存期为12·8个月（95%CI10·1-15·4），11·8个月（6·9-16·6）和12·3个月（9·3-15·2）；中位总生存期分别为15·0个月（10·7-19·2），20·2个月（12·8–27·6)和18·7个月(14·1–23·2)。

　　在这项研究中，吉西他滨和顺铂化疗和德瓦鲁单抗联合或不联合曲美木单抗作为晚期胆道癌患者的一线治疗显示出有希望的临床活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效如何？

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