康奈非尼（恩考芬尼,Braftovi）是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF,IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM.BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E,可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。

　　BRAF v600e突变的mCRC患者具有侵袭性肿瘤，通常对化疗具有耐药性。在一些新药被批准之前，预期寿命通常可达1年，许多患者无法获得二线治疗。在这些患者中，BRAF抑制剂康奈非尼Braftovi(Encorafenib)与抗EGFR抗体西妥昔单抗(Erbitux)的组合已被证明优于传统的护理标准，该组合于2020年4月8日获得FDA批准，用于先前接受过治疗的mCRC成年患者具有经FDA批准的测试检测到的BRAF V600E突变。批准基于随机、活性对照、开放标签、多中心BEACONCRC试验(NCT02928224)的数据，该试验显示康奈非尼Braftovi(Encorafenib)加西妥昔单抗组的中位OS为8.4个月，而对照组(患者接受伊立替康或FOLFIRI+西妥昔单抗)的中位OS为5.4个月。

　　在检查BEACON CRC试验的最新结果时，康奈非尼Braftovi(Encorafenib)+西妥昔单抗的双重组和添加MEK抑制剂Binimetinib(Mektovi)的三联组的中位OS分别为9.3个月和5.9个月三联组的确诊总有效率(ORR)为26.8%，双联组为19.5%，对照组为1.8%。3级或更高的不良事件发生率在三联组和对照组之间相似，分别为65.8%和64.2%，而三联组较低，为57.4%。当将EGFR抑制剂添加到RAF抑制剂中，最终的毒性比单独使用任何一种都要少。但西妥昔单抗和康奈非尼Braftovi(Encorafenib)这两种药物似乎可以消除彼此的毒性。目前尚不清楚原因，在黑色素瘤研究中也观察到了类似的结果。

　　基于BEACON CRC研究结果，康奈非尼Braftovi(Encorafenib)联合西妥昔单抗已成为二线及以上BRAFv600e突变mCRC患者的首选方案。当比较接受二线和三线方案的患者时，二线方案的患者表现更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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