芦卡帕利不仅在维持治疗中显示疗效,而且还可以缩小胰腺肿瘤的大小,在某些情况下,对携带致病性BRCA1、BRCA2或PALB2突变的胰腺癌患者实现CR。2021年5月10号,一项Ⅱ期临床研究(NCT03140670)数据在《临床肿瘤杂志》上发表。数据显示,PARP抑制剂芦卡帕利(Rubraca)对于铂敏感、携带致病性变异BRCA1、BRCA2或PALB2的晚期胰腺癌患者是一种安全、有效的维持治疗选择。
Ⅱ期临床研究(NCT03140670)是一项开放标签,单臂,单阶段临床试验,共入组46名患者。这些患者为携带致病性胚系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2突变的晚期胰腺癌患者,并接受了至少16周的含铂化疗且未发生铂耐药。在该试验中,患者停止化疗并口服芦卡帕利,每日2次,一次600 mg,直到疾病进展。研究的主要终点是6个月的无进展生存率(PFS6),次要终点包括安全性,客观缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。
在入组的46名患者中,有42名(27名胚系BRCA2突变,7名胚系BRCA1突变,6名胚系PALB2突变,2名体细胞BRCA2突变)疗效可评估。患者的PFS6为59.5%(95%CI,44.6-74.4),中位PFS为13.1个月(95%CI,4.4-21.8),中位总生存期为23.5个月(95%CI,20-27)。12个月时PFS为54.8%。
在研究开始时,有36例病灶可测量的患者。这些患者的中位PFS为7.5个月(95%CI,0.0-20.0),中位OS为23.1个月(95%CI,18.4-27.2),ORR为41.7%(3例完全缓解;12例部分缓解;95%CI,25.5~59.2),疾病控制率为66.7%(95%CI,49.0~81.4),中位缓解持续时间为17.3个月(95%CI,8.8-25.8)。6例病灶不可测量的患者中位PFS和中位OS未达到(P=0.09)。
此外,在亚组分析中,与BRCA1突变患者相比,BRCA2突变患者使用芦卡帕利维持治疗的PFS更长,中位PFS分别为18个月(95%CI,12.0-23.9)和3.7个月(95%CI,0-8.6)(P=0.002)。6例PALB2突变患者的中位PFS为14.5个月(95%CI,0.7-28.3)。
芦卡帕利在41%(n=11/27)的胚系BRCA2突变患者、50%(n=3/6)的胚系PALB2突变患者和50%(n=1/2)的体细胞BRCA2突变患者中有疗效反应。
在数据截止时,有66.6%的患者发生疾病进展(n=28),47.6%的患者死亡(n=20)。
患者最常见的1级或2级不良反应(AEs)包括贫血(74%),恶心(48%),丙氨酸转氨酶升高(ALT;47%)、疲劳(45%)、血小板减少(39%)和味觉障碍(37%)。
最常见的3级AEs包括贫血(22%)、疲劳(4%)、ALT升高(4%)、血小板减少(4%)、恶心(2%)、呕吐(2%)和白细胞计数下降(2%)。此外,15例患者因AEs而暂停用药,9例患者因AEs需要减少剂量,1例患者因3级疲劳而退出研究。但是,没有其他患者因AEs放弃治疗,也没有4级AEs的报道。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卢卡帕尼/芦卡帕利(RUBRACA)的适应症与临床试验数据