前列腺癌在美国的发病率很高，每年新增近24万患者（所有癌症中最高），每年死亡近3万人（仅次于肺癌、乳腺癌、结直肠癌），中国发病率偏低。恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，作用靶点不同于2010年批准的卡巴他赛和2011年批准的阿比特龙，能够竞争性地抑制雄激素与受体的结合，并且能抑制雄激素受体的核转运以及该受体与DNA的相互作用。

　　本研究旨在评估PI3K/mTOR双激酶和DNA依赖性蛋白激酶抑制剂Samotolisib联合恩杂鲁胺在mCRPC患者中的疗效和安全性。

　　这是一项双盲、安慰剂为对照的Ib/II期研究，招募了既往经阿比特龙治疗后进展的晚期去势抵抗性前列腺癌患者，随机分成两组，接受恩杂鲁胺（160 mg/日）+Samotolisib（200 mg·2/日）或安慰剂。主要终点是无进展生存期。次要和探索性终点包括放射学无进展生存期（rPFS）和生物标志物。

　　总体上，Ib期和II期阶段分别招募了13位和129位患者。在Ib期患者中未观察到剂量限制性毒性；虽然与恩杂鲁胺合用时，Samotolisib的平均暴露量下降了35%，但仍保持在目标范围内。在II期阶段，与安慰剂/恩杂鲁胺组相比，Samotolisib/恩杂鲁胺组患者的中位PFS和rPFS均显著更长（3.8 vs 2.8个月，p=0.003；10.2 vs 5.5个月，p=0.03）。

　　与安慰剂/恩杂鲁胺组相比，没有雄激素受体剪接变体 7 的患者在Samotolisib/恩杂鲁胺组中显示出显著且具有临床意义的rPFS益处（13.2 vs 5.3个月，p=0.03）。

　　总之，Samotolisib/恩杂鲁胺可显著改善采用阿比特龙治疗后进展的转移性耐药性前列腺癌患者的无进展生存期，且耐受性好，而且无雄激素受体剪接变体 7 的患者受益更显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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