曲美替尼是一种丝裂原活化细胞外信号调节激酶MEK1/2可逆性抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。因此,本品在体内外均可抑制BRAF V600突变阳性的黑色素瘤细胞的生长。1、BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤:曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼,适用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2、BRAF V600突变阳性黑色素瘤的术后辅助治疗:曲美替尼联合甲磺酸达拉非尼,适用于BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。
动静脉畸形(Arteriovenous malformation,AVM)是一种供血动脉与回流静脉之间由于缺乏正常毛细血管床所导致的动静脉直接沟通、众多微动静脉瘘形成的先天性高流速血管病变。动静脉畸形分为颅内动静脉畸形与颅外动静脉畸形,其发病率低,为0.07~0.25/10001。颅外动静脉畸形多发于颅面部,其静脉高压导致回流静脉不断进展增大,最终造成外观和功能破坏,且通常还会并发破溃。溃疡一旦发生,则经久不愈,继发日益加重的动脉性喷射性大出血。局部组织因动静脉畸形的“盗血”现象最终导致组织缺血,或器官、肢体的坏死,甚至可能因出血、感染、心功能衰竭等致死2(图1),给患者、家庭及社会带来沉重负担。
基于以上理论,本团队率先在国内开展了MEK抑制剂(曲美替尼Tram)对复杂动静脉畸形的治疗,并予以亚洲首例报道12。发现在基因型明确的复杂动静脉畸形患者中,使用Tram可以有效抑制动静脉畸形病灶的增长、降低病灶中的血流速度、且减小溃疡面积。以下分享本中心使用Tram治疗2例复杂动静脉畸形患者案例。综上内容,Tram治疗Ras/Raf/Mek通路改变的颅外动静脉畸形均可获得明显临床获益,可为后续更大样本临床研究提供证据。
1、曲美替尼单药治疗,主要的不良反应有:
皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、淋巴水肿、高血压、出血、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、贫血、碱性磷酸酶升高。
2、曲美替尼联合达拉非尼治疗,主要的不良反应有:
发热、寒战、皮疹、皮肤干燥、头痛、头晕、关节痛、肌痛、咳嗽、便秘、鼻咽炎、高血糖症、低磷酸血症、低钠血症、血碱性磷酸酶升高。
3、不良反应的处理:
如果出现治疗相关的毒性,则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。对于主要与曲美替尼相关的不良反应(视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺炎和单纯性静脉血栓栓塞),仅需对曲美替尼进行剂量调整。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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