恶性黑色素瘤有个很好的靶点，那就是BRAF。在欧美有一半以上的患者具有BRAF V600E突变，虽然此突变在国内患者中比较低，但也有四分之一左右。得了恶性黑色素瘤是不幸的，但有BRAF突变的患者却又是幸运的。针对BRAF V600突变的靶向药维罗非尼Vemurafenib；早期临床试验显示，用维罗非尼的患者有80%出现了完全或者部分缓解，效果最长持续一年半!2011年在600多名患者中进行的3期临床试验结果显示，维罗非尼组患者的整体生存期中位数达到13.6个月，无进展生存期是5.3个月，而对照化疗组的整体生存期中位数是9.7个月，无进展生存期仅仅只有1.6个月!

　　维罗非尼组患者的肿瘤出现了明显的缩小，接近一半(48%)出现了客观缓解;而化疗组只有少数患者的肿瘤缩小，客观缓解率只有5%。维罗非尼联合利妥昔单抗治疗难治复发毛细胞白血病可使近90%的患者取得完全缓解。接受维罗非尼联合利妥昔单抗联合治疗的患者，60%的患者取得了微小残留病（MRD）的阴性，且治疗结束后MRD阴性的患者可持续保持MRD阴性状态。

　　维罗非尼联合利妥昔单抗毒性轻微，耐受性良好。

　　嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁治疗毛细胞白血病（HCL）可以取得很好的疗效。但58%的HCL患者会出现疾病复发，复发患者对嘌呤类似物的敏感性降低，此外，嘌呤类似物具有累积的血液学和免疫学毒性。因此，对于难治复发的HCL患者，亟需高效低毒的治疗方案，取得完全缓解包括根除微小残留病（MRD）十分重要。

　　前期的研究表明BRAF V600E是HCL中最为重要的致病性活化突变，为HCL的靶向治疗提供了新的思路。已有研究探索了BRAF抑制剂维罗非尼治疗难治复发HCL的疗效，两项II期研究共纳入54例难治复发HCL患者，单药维罗非尼的客观反应率（ORR）高达91%，完全缓解（CR）率达35%。尽管如此，骨髓活检证实，在取得CR患者中，依然存在5%～10%的残留白血病细胞。因此，治疗后复发非常常见，即使在取得CR的患者中，中位至复发时间仅为19个月。

　　维罗非尼耐药的HCL依然表达CD20，这为使用CD20单抗利妥昔单抗提供了治疗靶点，此外，前期的研究表明，利妥昔单抗也可以使难治复发的CLL患者取得缓解。维罗非尼与利妥昔单抗之间极有可能具有协同杀伤HCL细胞的作用。因此，来自意大利的Tiacci设计了一项II临床研究（HCL-PG03研究），该研究使用利妥昔单抗联合维罗非尼治疗难治复发HCL，试图提高治疗缓解深度和缓解时间。该研究的结果发表在最新的英格兰医学杂志上。

　　该项研究的结果证实，维罗非尼联合利妥昔单抗对于难治复发HCL是一种治疗时程短且安全的方案，其可使大部分的难治复发HCL取得持久的CR。跟历史对照相比，利妥昔单抗的添加大大提高了治疗的CR率（35%vs.≥87%），并且显著缩短了取得CR的时间（8周vs.4周）。原有的维罗非尼的使用时间也由16-18周缩短至8周，并且患者可以完成高剂量的服药（中位：92%）。在取得CR的患者中65%的患者取得了MRD阴性，值得一提的是，在前期研究中，接受维罗非尼单药治疗的患者中无患者取得了MRD的阴性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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