研究证实吡非尼酮PFD是一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制某些因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,减少细胞增殖和基质胶原合成。同时,吡非尼酮PFD还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等,发挥其抗炎和抗氧化作用。吡非尼酮(pirfenidone,PFD)一种广谱的抗纤维化药物,能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成,用于治疗特发性肺纤维化。另外,研究证实该药在肾间质纤维化、肝纤维化等纤维化疾病也有较好疗效。PFD究竟是如何产生作用的呢?
成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)是与纤维化疾病有关、能够促进成纤维细胞增殖和生长、增加基质胶原的合成以及阻止细胞外基质(ECM)降解的生长因子,在器官纤维化过程中存在不同程度的表达。研究显示吡非尼酮PFD能够减少肺、肾等器官成纤维细胞bFGF、TGF-β、CTGF和TIMP-1的表达,并与胶原合成和基质减少呈相关性。
Montes A等建立总胆管结扎或四氯化碳中毒诱导大鼠肝硬变模型,研究PFD对于纤维变性因子的影响,结果显示PFD在降低TGF-β表达的同时,还可减少αI型胶原的产生。Nakayama S等证实,吡非尼酮PFD也可抑制肺纤维化模型I型胶原的表达。Gancedo M等评价PFD对纤维化变性的影响,结果PFD治疗组与对照组相比,可使TGF-β和I型胶原基因表达分别减少85%和60%。除此,PFD对于Ⅲ型胶原mRNA的表达也有抑制作用,可减少Ⅲ型胶原的合成。
热休克蛋白47(HSP47)与胶原蛋白的合成和分泌有关,是纤维化疾病发病的重要致病因素之一。Nakayama S等评价了吡非尼酮PFD对肺纤维细胞HSP47表达的影响,结果吡非尼酮PFD可抑制肺成纤维细胞HSP47的表达,使得肺成纤维细胞的胶原合成减少,抑制肺纤维化。
血小板衍化生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)广泛存在于支气管肺泡中,与前胶原α1和TGF-mRNA的表达增多相关。Hirano A等研究了PFD对于应激引起的高气道反应性的影响,结果吡非尼酮PFD可显著减少支气管肺泡灌洗液PDGF的浓度,进而抑制细胞的增殖、胶原的合成和肺脏收缩成分的增加,提示吡非尼酮PFD可通过抑制PDGF来发挥其抗纤维化效应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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