在中国的非小细胞肺癌患者中，约有30%-40%发生EGFR突变，奥希替尼是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。相比第一代和第二代EGFR-TKI，第三代EGFR靶向治疗药物奥希替尼对导致第一代EGFR-TKI药物失效的T790M突变依然有效，同时疗效方面存在明显优势。近期，European Journal of Cancer公布了奥希替尼一线联合化疗的疗效及安全性数据。奥希替尼一线联合化疗PFS高达31个月，要知道，经典的FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗EGFR+晚期NSCLC中位PFS仅为18.9个月。

　　在这项多中心、II期、双队列临床研究中，研究者纳入初治且携带19del或21L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者67例，年龄20-75周岁，PS评分0-1分。按照研究者决定进入队列A（n=34）或队列B(n=3)，两个队列均接受治疗，队列A患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+顺铂（75mg/m2），而队列B患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+卡铂顺铂（75mg/m2），两组均联合培美曲塞（500 mg/m2）进行4周期强化治疗后，给予奥希替尼联合培美曲塞的维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。要研究终点为ORR，次要研究终点为完全缓解率、疾病控制率以及PFS。

　　中位随访33.4个月(范围30.2-37.7)。66例可评估的患者中，ORR为90.9%(60/66，95%CI,84.0-97.8)，CRR和DCR分别为3.0%(95%CI,0.0-7.2)和97.0%(95%CI,92.8-100.0)。

　　单独的疗效分析显示，A组中位PFS为29.5个月(95%CI,18.2-NR)，12个月和24个月PFS率为86.9%(95%CI,68.6-94.9)和60.1%(95%CI,40.6-75.1)。B组中位PFS为NR(95%CI,27.2个月-NR)，12个月和24个月PFS率为93.7%(95%CI,77.2-98.4)和83.6%(95%CI,64.8-92.8)。在A组中，中位OS为NR(95%CI,NR-NR)，12个月和24个月生存率分别为96.9%(95%CI,79.8-99.6)和87.5%(95%CI,70.0-95.1)。B组中位OS为NR(95%CI,NR-NR)，12个月和24个月生存率分别为97.0%(95%CI,80.4-99.6)和97.0%(95%CI,80.4-99.6)。

　　在数据截止日期(2022年2月28日)，共有35例(52.2%)患者(组A中20例[58.8%]，组B中15例[45.5%])因不良事件停止治疗，其中10例(14.9%)(组A中6例[17.6%]，组B中4例[12.1%])是由于治疗引起的不良反应。60例患者(89.6%)观察到3/4级不良反应。中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的发生率在B组更高。虽然QTc延长大多是无症状的，但B组的一名患者在诱导治疗第二疗程的第14天出现头晕，被发现有4级QTc延长伴3级低血钾，导致中止方案治疗。A组和B组分别有4例(11.8%)和4例(12.1%)出现≥3级的QTc延长，而A组和B组分别有3例(8.8%)和3例(9.1%)出现≥3级的低血钾。A组有2例(5.9%)报告了2级肺炎，B组有1例(3.0%)报告了1级肺炎。无治疗相关死亡报告。

　　总之，目前OPAL研究结果证实了奥希替尼联合铂基化疗对先前未经治疗的egfr突变晚期非鳞NSCLC患者的安全性和有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌用药奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)的疗效与安全性如何？

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