卢卡帕利为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂,包括PARP1、PARP2和PARP3它们在DNA修复中发挥作用。体外研究表明,卢卡帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。在具有BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中曾观察到卢卡帕利诱导的细胞毒性增加。在具有或不具有BRCA缺陷的小鼠异种移植人类肿瘤模型中,卢卡帕利可抑制肿瘤生长。
美国FDA已批准靶向抗癌药芦卡帕利(Rucaparib,Rubraca)一个新的适应症,作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。治疗方面,应根据是否存在有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞),对患者进行芦卡帕利治疗。
卢卡帕利治疗mCRPC适应症通过FDA的加速审批程序获得批准,之前还被授予了优先审查。此次批准基于多中心、单臂TRITON2临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。针对该适应症的持续批准,将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TRITON3临床试验预计将作为芦卡帕利加速批准mCRPC的验证性试验。
TRITON2(NCT02952534)是一项多中心、单臂II期研究,评估了卢卡帕利治疗携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)的转移性mCRPC男性患者的疗效和安全性。主要疗效结果通过改良的RECIST1.1版/PCWG3标准、通过盲法独立放射学审查(IRR)评估确定ORR和DOR.前列腺特异性抗原(PSA)应答率是另一个预先指定的终点。
此外,在115例携带BRCA突变(生殖系和/或体细胞)、具有可测量或不可测量疾病的患者中,确认的前列腺特异性抗原(PSA)应答率为55%(95%CI:45,64)。安全性方面,最常见的3-4级不良反应是贫血,最常见的实验室异常是血红蛋白减少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!