尼拉帕尼(Zejula/niraparib)是一种聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,适用于复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者(在铂类药物化疗后完全缓解或部分缓解)的维持治疗。PARP酶分为PARP-1和PARP-2,可参与DNA的修复。尼拉帕尼(Zejula/niraparib)可以抑制这些酶,进而诱导肿瘤细胞死亡。尼拉帕尼(Zejula/niraparib)在携带BRCA基因(参与受损DNA修复的基因)缺陷的细胞和未携带BRCA基因缺陷的细胞中都具有功效。
研究人员启动了3期MAGNITUDE试验(NCT03748641),以评估尼拉帕尼联合AAP治疗转移性去势抵抗性前列腺癌mCRPC在前瞻性选择的HRR相关基因改变或不改变的患者中的疗效。具有HRR生物标志物(HRR BM+)【解读:具有HRR生物标志物,指HRR BM+】【BM,biomarker】和没有特定基因改变(HRR BM-)【解读:没有特定基因改变,指HRR BM-】的参与者被随机分配接受尼拉帕尼加AAP或安慰剂加AAP。主要终点是BRCA1/2突变亚组的rPFS,其次是所有HRR BM+参与者【Primary endpoint was rPFS in the BRCA1/2-mutated subgroup followed by all HRR BM+participants.】。次要终点是开始细胞毒性化疗的时间、症状进展的时间和总生存期。其他终点包括PSA进展时间和客观反应率。
共有423名HRR BM+患者以1:1的比例随机分配至尼拉帕尼加AAP或安慰剂加AAP。中位随访18.6个月后,尼拉帕尼加AAP显著改善了BRCA1/2突变亚组的rPFS(16.6个月vs 10.9个月;HR 0.53;P=0.0014)。
此外,尼拉帕尼加AAP显着改善了所有HRR BM+患者的rPFS(16.5个月vs 13.7个月;HR 0.73;P=0.0217)。在所有HRR BM+患者中,尼拉帕尼加AAP延迟了细胞毒性化疗时间(HR 059;P=0.0108)、症状进展时间(HR 0.69;P=0.0444)和PSA进展时间(HR 0.57;P=0.0001)。总体响应率从28%提高到60%。对总生存期的首次中期分析尚不成熟。
MAGNITUDE研究结果支持尼拉帕尼加AAP作为mCRPC且有HRR相关基因改变患者的新首选治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)的剂量和给药方法说明
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