索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂，已被广泛探索用于治疗急性髓系白血病（AML）和FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）突变患者。最近有研究显示，索拉非尼对无FLT3突变的患者也有效，包括AML和急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。此外，在动物模型中已经证明索拉非尼能够穿过血脑屏障（BBB）。研究者进行了一项开放标签、多中心II期临床试验，以评估索拉非尼联合常规疗法治疗AL和难治性CNSL患者的疗效和安全性。

　　研究排除慢性髓系白血病（CML）急变期、费城染色体阳性ALL、既往索拉非尼不耐受、不可控移植物抗宿主病（GVHD）、不可控感染、使用其他FLT3抑制剂治疗难治性CNSL的患者，以及研究者决定的其他不适合本试验的情况。

　　研究的主要终点为治疗8周内的CR率。次要终点是8周内的总缓解率（ORR）、1年和2年的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率以及AE。

　　研究最终纳入26例患者，中位年龄为34岁（范围为18-62岁）。其中AML患者20例（3例APL，17例非APL），ALL患者6例。入组时，17例患者患有孤立性CNSL，7例为血液学复发，2例为非CNS髓外复发（球后组织，n=1；睾丸，n=1）。在最初诊断时，26例入组患者中有8例在骨髓（BM）中发现FLT3-ITD突变。在诊断难治性CNSL时，3例患者在BM和脑脊液（CSF）中均检测到FLT3-ITD突变。15例患者在最初诊断和诊断难治性CNSL时为FLT3-ITD阴性。

　　在接受索拉非尼治疗后中位时间为1.4个月（范围，0.5-1.8个月）时，21例患者达到CR，2例达到PR，3例在治疗8周后仍为NR，并死于白血病进展。8周内患者的CR率和ORR分别为80.8%（95%CI，62.1%-91.5%）和88.5%（95%CI，71.0%-96.0%）。15例FLT3-ITD突变阴性的患者中，12例达到CR，1例达到PR，2例在治疗8周内为NR。

　　在17例孤立性CNSL患者中，15例达到CNSR，1例（No.24）达到PR，1例（No.17）治疗无效，进展为血液学复发，并死于白血病进展。7例血液学复发患者进行了全身化疗，其中4例达到CR，1例达到PR（No.3），2例NR患者（No.4和No.6）死于白血病进展。在接受索拉非尼联合放疗和全身化疗后，2例非CNS髓外复发的患者达到CR。治疗8周后，在14例诊断难治性CNSL时存在影像学异常的患者中，有11例异常消失，2例有所改善，1例无改善。

　　对于接受索拉非尼维持治疗的23例CR患者，索拉非尼维持治疗的中位持续时间为11.3个月（范围，4.2-18.6个月）。在统计分析（2021年6月30日）时，23例患者中有3例（13.0%）出现白血病复发，包括2例血液学复发（NO.5和NO.7，最终死于白血病进展），1例髓外（非CNS）复发（NO.10，达到CR并存活）。23例患者均未再次出现CNSL复发。

　　截至最后一次随访，20例患者存活，6例患者死亡（白血病进展，5例；慢性GVHD[cGVHD]，1例）。应用索拉非尼治疗后患者的中位EFS和中位OS分别为18.8个月（范围，4.4-49.9个月）和20.1个月（范围，5.7-49.9个月）。1年和2年的EFS率分别为80.8%和75.0%，OS率分别为84.6%和76.9%。

　　以上研究数据表明索拉非尼联合常规疗法对AL和难治性CNSL患者有效且安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉菲尼/索拉非尼(SORAFENIB)的不良反应有哪些？

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