托法替尼（托法替布）是一种激酶（JAK）抑制剂。JAKs是胞内酶的一种，其作用是传递来自细胞膜上细胞因子或生长因子受体的信号，从而调节细胞的造血和免疫功能。在此信号转导通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导和转录激活子（STATs），从而参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。托法替布用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人患者。可用于单药治疗，也可与甲氨蝶呤或其他非生物性疾病改性抗风湿药物（DMARD）联合使用。

　　儿童属于生物制剂应用的特殊人群，应用的剂量、疗效及安全性与成人不尽相同。目前的大多数抗银屑病药物还没有被批准用于儿童，托法替布为儿童银屑病的治疗提供了新的选择。Papp等人研究显示，与安慰剂相比，经托法替布治疗后银屑病病变面积、严重程度指数（PASI）和医生整体评估打分都有显著降低，每天两次服用10mg托法替布与每天两次服用5mg的改善相比效果更显著。

　　托法替布约70%经肝脏代谢，约30%经肾脏代谢清除，主要通过CYP3A4介导代谢，少部分由CYP2C19介导。托法替尼的结构与三磷酸腺苷（ATP）相似，是一种可逆的竞争性ATP抑制剂。Morelli等为探究托法替布对JAK信号通路的影响，构建银屑病小鼠模型，治疗后发现小鼠皮损处表皮厚度及鳞屑减少，表皮炎细胞浸润减轻，表皮细胞核中磷酸化STAT3、STAT1的数量减少，真皮中CD3+T细胞、Ly6G+中性粒细胞、CD11c+树突状细胞、CD11b+巨噬细胞及角质细胞增殖标记物Ki67的数量均呈剂量依赖性减少。此外，托法替布还抑制IL-31，而IL-31在调节瘙痒方面发挥重要作用。

　　Almutairi和Nour报告了接受12周托法替布治疗的轻微耐受性不良反应，如尿路感染、头痛和恶心。报告了一过性的中性粒细胞减少、淋巴细胞增多和肝酶升高，在36周时逐渐恢复到基线水平。所有这些不良反应只在成人研究中被报道过。

　　坏疽性脓皮病

　　在回顾性研究中，在病例组织的免疫组织化学染色中发现JAK1、JAK2和JAK3的激活，由此推测JAK抑制剂可能具有一定治疗作用。

　　扁平苔藓

　　扁平苔藓患者中观察到干扰素诱导的趋化因子在毛囊隆起处增加，从而招募CD8+T细胞。JAK抑制剂可减少干扰素介导的扁平苔藓炎症，从而防止毛囊的破坏。

　　掌跖脓疱病

　　在一项单中心、开放标签、单臂前瞻性研究中，在每天两次服用托法替布5mg12周后，掌跖银屑病严重指数和掌趾脓疱病面积和严重指数均有显著改善。报道的不良反应是急性扁桃体炎（1例）和低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的短暂上升。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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　　根据现有证据，托法替布对多种儿童皮肤病患者已展现初步疗效。在未来的研究中，应考虑设计严谨的随机对照研究进一步分析其疗效与安全性。临床医师需要在权衡风险获益比后，考虑使用托法替布治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替尼/托法替布(TOFACITINIB)治疗斑秃儿童患者的疗效如何？

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