据世界卫生组织统计，尿路上皮癌在男性肿瘤发病率中位列第四，我国总体发病人数仅次于美国居全球第二，65岁以下的人群发病人数占40％，且有年轻化的趋势。在全球范围内，每年膀胱癌新增病例约57.3万例，死亡人数超21.2万例。恩诺单抗是FDA在美国批准的治疗尿路上皮癌患者的抗体偶联药物疗法（ADC），可直接靶向尿路上皮肿瘤高表达蛋白Nectin-4。2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了恩诺单抗用于治疗既往在手术前（新辅助）或手术后（辅助）、局部晚期或转移性背景下接受过PD-1/L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。

　　恩诺单抗的获批，头一次实现了医生可使用FDA批准的疗法治疗接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期尿路上皮癌患者。与化疗相比，该疗法在总生存期方面已经显示出了优势。

　　恩诺单抗的获批是基于全球III期临床试验EV-301。该实验纳入125名局部晚期或转移性的尿路上皮癌患者，这些患者既往都接受过PD-1/L1药物和铂类化疗。结果显示，44%的患者肿瘤显著缩小，其中12%的患者肿瘤完全消失。疗效持续的中位时间为7.6个月。

　　在EV-301(NCT03474107)中评估了恩诺单抗的疗效，这是一项开放标签、随机、多中心试验，纳入了608例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，他们之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗。患者按1:1随机分配，在28天周期的第1、8和15天服用恩诺单抗 1.25 mg/kg，或由研究者选择化疗。随机分配按ECOG PS(0比1)、世界地区(西欧对美国对世界其他地区)和是否存在肝转移进行分层。

　　如果患者有活动期中枢神经系统(CNS)转移、持续性感觉或运动神经病≥2级、或定义为A1C血红蛋白(HbA1c)≥8%或HbA1c≥7%的未控制糖尿病伴相关糖尿病症状，则排除患者。

　　中位年龄为68岁(范围:30至88岁)，77%为男性。种族人口统计报告为白人(52%)、亚洲人(33%)、黑人(0.7%)、夏威夷原住民或其他太平洋岛民(0.2%)或未报告(15%)。9%的患者为西班牙裔或拉丁裔。所有患者的基线东部肿瘤协作组(ECOG)绩效状态为0(40%)或1(60%)。34%的患者肿瘤位于上尿路，包括肾盂和输尿管。80%的患者有内脏转移，其中31%有肝转移。76%的患者有纯移行细胞。

　　癌组织学；14%有TCC伴其他组织学变异；10%有其他肿瘤组织学，包括腺癌和鳞状细胞癌。既往治疗的中位次数为2次(范围

　　1至≥3)。63%的患者接受了先前的顺铂方案，26%的患者接受了先前的卡铂方案，另有11%的患者同时接受了顺铂和卡铂方案。对照组患者接受多西他赛(38%)、紫杉醇(36%)或长春氟宁(25%)治疗。

　　主要疗效结果衡量指标是由研究者使用RECIST v1.1评估的总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和总有效率(ORR)。所有分层患者亚组的疗效结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV)可联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌？

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