洛拉替尼是一种强效的第三代ALK TKI，对ALK突变具有广谱的活性。在既往研究中，洛拉替尼在因获得性ALK激酶结构域突变而对第二代ALK TKI产生耐药性的ALK+肿瘤中展现了显著缓解疗效。间变性淋巴瘤激酶（ALK）-重排（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）具有中枢神经系统（CNS）转移倾向，大约30%~40%的患者表现出累及脑部。该研究是一项开放性、研究者发起的单臂II期试验，在伴有CNS转移且无活动性、可测量颅外疾病部位的ALK重排NSCLC患者中进行。入组23例患者，经组织学或细胞学确诊为IV期ALK重排NSCLC患者，年龄≥18岁。

　　入组了23例患者。因疏忽，1例患有不可测量的颅内疾病患者入组，该患者从疗效分析中排除，但纳入安全性分析中。

　　对22例患者进行了疗效分析。在12周时，13例（59%）患者证实了其客观颅内缓解，包括3例（14%）达到颅内完全缓解。另外8例（36%）患者颅内疾病稳定，12周时颅内疾病控制率（DCR）为95%。

　　在进一步随访中，3例（14%）部分颅内缓解转为完全颅内缓解。12个月时，颅内PFS率为79%（95%CI，53~94）。洛拉替尼治疗的中位随访时间为16.8个月，22例患者中有9例（41%）发生疾病进展。其中，4例（18%）患者发生脑转移进展，5例患者的进展局限于颅外部位。中位颅内PFS为24.6个月（95%CI，20.2至未达到）。

　　最常见的任何级别治疗相关不良反应（AE）为高胆固醇血症（n=22，96%）、高甘油三酯血症（n=20，87%）、水肿（n=15，65%）、认知影响（n=12，52%）、情绪变化（n=10，43%）以及体重增加（n=9，39%）。

　　报告的其他CNS AE包括言语缓慢（n=4，17%）、头晕（n=1，4%）和幻觉（n=1，4%）。CNS AE多为轻度（≤2级）。观察到9例3~4级治疗相关AE，包括甘油三酯升高（n=3，13%）、胆固醇升高（n=2，9%）、无症状性脂肪酶升高（n=2，9%）、认知影响（n=1，4%）和体重增加（n=1，4%）。

　　此外，2例患者发生5级呼吸事件。17例（74%）患者发生需要降低剂量的AE。9例（39%）患者需要降低剂量≥2次。1例患者因水肿和呼吸困难持续而停用洛拉替尼。

　　该研究结果显示，大多数（95%）接受洛拉替尼治疗的患者可达到CNS疾病控制，且半数以上（59%）患者符合颅内客观缓解标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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