大约29%-40%的ALK阳性NSCLC患者在初次评估时有脑转移,后续会有超过一半的患者会发生脑转移。尽管已证实三种ALK酪氨酸激酶抑制剂(阿来替尼、布格替尼、和恩沙替尼)在脑转移患者中的疗效优于克唑替尼,但NSCLC脑转移患者的预后仍然较差。洛拉替尼是靶向ALK的一种强效第三代ALK抑制剂,可用于ALK阳性转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
CROWN研究显示,洛拉替尼与颅内抗肿瘤活性相关,治疗脑转移NSCLC患者的颅内完全缓解率和部分缓解率高于克唑替尼。CROWN研究此次更新公布了事后探索性疗效和安全性结局分析结果。研究终点为根据独立审查委员会(BICR)评估的患者(基线时有/无脑转移)PFS、首次疾病进展的中枢神经系统(CNS)进展和非CNS进展的累积发生率、颅内完全缓解率、缓解持续时间(DOR)和安全性。
在基线时有脑转移的患者中(n=78),洛拉替尼组(n=38)的PFS较克唑替尼组有所改善(n=40;中位PFS未达到vs7.2个月),两组的12个月PFS率分别为78%[95%CI,60-88]和22%[95%CI,9-39](HR=0.20;95%CI,0.10-0.43;P<0.0001))。同样,在基线时无脑转移的患者中(n=218),与克唑替尼组(n=107)相比,洛拉替尼组(n=111)的PFS明显改善,两组的中位PFS分别为未达到和11.0个月,12个月PFS率分别为78%[95%CI,69-85]和45%[95%CI,34-55](HR=0.32;95%CI,0.20-0.49;P<0.0001)。
在基线时有脑转移的患者中,洛拉替尼组有23/38例(61%)患者达到CNS完全缓解,而克唑替尼组有6/40例(15%)。在基线时至少有一个可测量的脑转移患者中,洛拉替尼和克唑替尼组的完全缓解率分别为71%(12/17例)和8%(1/13例)。
在基线时伴或不伴脑转移的晚期ALK阳性NSCLC患者中,与克唑替尼相比,一线洛拉替尼治疗显著改善了患者的PFS,并减少了CNS进展,半数的CNS AE在洛拉替尼剂量调整或未干预的情况下消退,研究支持洛拉替尼用于晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!