肝内胆管癌（iCCA）是继肝细胞癌之后第二常见的肝脏肿瘤。对于转移性或不可切除胆管癌，推荐一线治疗方案是吉西他滨联合疗法，最常见的是吉西他滨联合顺铂。目前，FOLFOX方案是标准二线治疗方案，基于ABC-06试验，与积极症状控制治疗相比，生存状况有所改善。预后仍然不佳，中位生存期不足12个月。本文报道了一例携带CAPZA-2-MET融合和MET扩增的化疗难治性转移性胆管癌患者，对特异性MET TKI卡马替尼有显著反应。

　　MET变异在胆管癌中较为罕见。MET扩增在iCCA中的发生率为2%。MET融合阳性胆管癌相关病例仅有一名41岁EHBP1-MET融合患者。目前为止，MET抑制剂临床研究均失败。然而，这些研究都没有基于分子状态选择患者。在其他癌种中，MET变异与MET TKI疗效相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET外显子14剪接位点突变可预测卡马替尼或特泊替尼（新一代特异性MET TKIs）疗效。在NSCLC中，高水平MET扩增（GCN≥10）可以预测卡马替尼疗效。

　　在本病例中，尽管GCN增加，但MET/CEP7比值仅为2.1，提示低水平MET扩增。低水平MET扩增通常与存在其他致癌驱动基因突变相关，不能预测MET抑制剂活性，提示本病例患者该扩增不会导致对卡马替尼的反应。

　　该患者的第二个潜在耐药机制是进展时活检MET融合消失。先前研究显示，融合消失是靶向治疗耐药机制，但从未报道过MET融合。本病例中，最初检出低丰度MET融合，进展时未再检出，提示该融合可能以亚克隆变异的形式存在。这一假设可以解释对卡马替尼的短暂反应。

　　最后，该患者除了一级乏力外，未出现其他卡马替尼相关不良反应。与多激酶抑制剂相比，卡马替尼通常耐受性较好。在METex14 NSCLC患者中最常报告的不良事件是周围性水肿、恶心和呕吐。然而，这些患者大多是老年人，有合并症，这或许能够解释为什么本文患者耐受情况更好。

　　总的来说，这些结果支持胆管癌患者进行分子检测，正如最近推荐的一样。胆管癌MET变异发生率低，可以进行篮子试验。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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