目前,EGFR+最新的药物就是三代“明星”靶向药奥西替尼,虽然让很多肺癌患者成功“续命”,但是也难逃“耐药”的宿命。第四代EGFR抑制剂BLU-945正式在中国申报临床,给无数奥西替尼耐药患者带来新的曙光!一、缓慢进展,可以继续用奥西替尼,配合局部治疗;
研究显示,奥西替尼初次耐药患者大多数为孤立性进展,这些患者继续服用9291,配合上局部治疗,还能获益。因此,对于无症状、影像学进展缓慢的耐药患者,可以先不着急换药。NCCN指南推荐以下三种情况患者可以考虑根治性局部治疗(如立体定向放疗或手术),同时继续使用奥西替尼:①无症状进展;
②有症状的脑转移(配合脑转移处理,如全脑放疗、培美曲赛、替莫唑胺、鞘内注射等);③有症状的全身性(颅外)孤立性病灶(转移灶<3-5个)。
二、基因检测,找出耐药突变,针对性给予靶向联合治疗;
如果奥西替尼使用后,机体出现快速进展的情况,请迅速进行基因检测,根据突变情况进行针对性的靶向治疗。
三、基因检测后,无可针对的耐药靶点出现,可选用新联合方案或安罗替尼;
1.先转归化疗,灵活用药,可穿插或尝试再挑战奥西替尼;
在无可用靶药的情况下,奥西替尼耐药患者理论上都应积极转归化疗。既往研究显示化疗对于经治的T790M阳性患者有效率可达31%,中位PFS有4.4个月。除了常规化疗,研究显示间插治疗及再挑战(TKI耐药后穿插了其他方案后进展,再次用回之前用过的TKI)靶药的方法也有一定的临床疗效。
四、转化小细胞肺癌的治疗:除转归化疗,案例用奥西替尼轮换治疗亦见效;
病理类型转化是奥西替尼耐药的原因之一。哈佛大学的Geoffrey R.Oxnard教授分析41例奥西替尼耐药后的患者,发现6名患者发生了小细胞肺癌的转化。这类患者T790M突变都是消失的(提示T790M与小细胞相互独立),但一般伴有TP53、RB1和PIK3CA等小细胞常发的基因突变。而对于此类人群,治疗方案上需联合EP这样的小细胞肺癌化疗方案,患者群中碰到过多次这样的患者,对症用药后效果不错。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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