洛拉替尼为什么是三代ALK-TKI?ALK-TKI均为三磷酸腺苷（ATP）竞争性抑制剂，其通过与ALK融合蛋白激酶域的ATP结合口袋竞争性结合，抑制ALK活性，阻断下游信号通路的激活，从而发挥抗肿瘤作用。一代的TKI克唑替尼、二代的TKI阿来替尼、塞瑞替尼等药物，均为无环类、长链状化合物，而三代的洛拉替尼基于一代、二代TKI的问题进行优化，采用了完全不同的小分子大环酰胺结构，此种结构有以下优势：1、与无环类化合物相比，大环结构更紧凑，增加了埋藏面积，几乎可以完全进入ATP结合位点的口袋中心，与激酶域的相互结合作用力更强、结合也更加稳固，有利于提高抗耐药能力。
2、药物分子量更小，并提高了分子亲脂性，有利于减少P-糖蛋白（P-gp）的外排作用，增强穿越血脑屏障的能力，从而有效针对ALK突变患者的脑转移问题。
3、二代TKI药物分子量相对较大，因此更易受到溶剂前区域突变的影响，如G1202R突变就是导致二代TKI耐药的最主要突变之一，小分子大环酰胺结构可避免这种情况发生。此外洛拉替尼的结构还是柔性可折叠的，结合位点也更加全面，这些特点都增强了洛拉替尼的抗肿瘤活性。
从获批到进入医保洛拉替尼加速药物可及，降低患者用药经济负担；
对于洛拉替尼在获批上市不到1年时间内纳入国家医保，林根教授表示：“洛拉替尼进入医保后，患者获益明显，更低的价格使更多患者能‘吃得起好药’、能‘长时间吃药’，从而提高生存期和生活质量。后疫情时代，肿瘤患者的经济负担更重，洛拉替尼纳入医保将显著降低患者的用药经济负担，提高药物可及性，临床医生也能有更多选择为患者制定更合适、更高效的治疗策略，助力ALK阳性晚期NSCLC患者整体生存期的提高。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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