曲美木单抗是一种人免疫球蛋白G2单克隆抗体，针对细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4），增强CD80和CD86与CD28的结合。度伐利尤单抗是一种选择性的、高亲和力的人免疫球蛋白G1单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合。曲美木单抗早期有限的疗程可使T细胞反应多样化，并导致肿瘤浸润增加，而连续度伐利尤单抗的治疗可增强T细胞功能并支持持续的抗肿瘤反应。鉴于其互补的作用机制，将曲美木单抗加入到以度伐利尤单抗为基础的治疗方案中，有望扩大临床活性，有可能通过促成新的T细胞反应来克服对PD-(L)1阻断的原发性耐药。同时加入化疗，导致肿瘤细胞（TC）死亡和释放新抗原，可能会增加免疫引物，根据临床经验，对早期疾病控制很重要。

　　POSEIDON是一项三臂设计的III期全球随机开放标签研究，它评估了在一线mNSCLC中，“曲美木单抗加度伐利尤单抗和化疗”（T+D+CT）以及“度伐利尤单抗加化疗”（D+CT）与单独化疗（CT）的疗效。主要终点是无进展生存期（PFS），以及D+CT与CT的总生存期（OS）。PFS被定义为从随机分配到客观疾病进展或无进展情况下因任何原因死亡的时间；OS被定义为从随机分配到因任何原因死亡的时间。

　　患者被随机分配（1:1:1）按PD-L1表达（≥50%v<50%的TC）、疾病分期（IVA v IVB，根据国际肺癌研究协会《胸腔肿瘤学分期手册》第8版）和组织学（鳞状细胞对非鳞状细胞）进行分层，以曲美木单抗75mg加度伐利尤单抗1500mg和化疗，最多4个21天的周期，之后每4周一次度伐利尤单抗1500mg，直到疾病进展（PD），化疗后第16周/第6周期再服用一次曲美木单抗（第五次剂量）。

　　D+CT与CT相比，PFS明显改善（中位数，5.5个月对4.8个月）；OS的改善趋势没有达到统计学意义（中位数，13.3个月对11.7个月；24个月OS，29.6%对22.1%）。使用T+D+CT与CT相比，PFS显著改善（中位数，6.2对4.8个月）和OS（中位数，14.0月对11.7个月；24个月OS，32.9%对22.1%）。在接受T+D+CT、D+CT和CT的患者中，与治疗相关的不良事件最高为3/4级，分别占51.8%、44.6%和44.4%；分别有15.5%、14.1%和9.9%的患者因治疗相关的不良事件而中止治疗。

　　D+CT显著改善了PFS与CT的对比。在度伐利尤单抗和化疗的基础上加用有限疗程的曲美木单抗，可显著改善OS和PFS，而没有有意义的额外耐受性负担，代表了一线mNSCLC的一个潜在的新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)治疗广泛期小细胞肺癌的疗效如何？

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