乌帕替尼是一款每日口服一次的JAK1选择性小分子抑制剂。已批准用于治疗中重度活动性风湿性关节炎（RA）、活动性银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)。还在进行肠性炎症（如克罗恩）、特应性皮炎(湿疹)等炎症疾病的临床试验。2023年第18届欧洲克罗恩病和结肠炎组织(European Crohn′s and Colitis Organisation，ECCO)年会于2023年3月1日至4日在丹麦哥本哈根举行。生物疗法被用于治疗中重度克罗恩病(Crohn’s Disease，CD)，但许多患者应答不佳。随着新的潜在CD治疗方法问世，了解患者接受生物制剂治疗后的疗效对临床决策很重要。此项事后分析评估了口服选择性Janus激酶抑制剂乌帕替尼（upadacitinib，乌帕替尼)在既往生物制剂治疗失败的CD患者中的结果。

　　在U-EXCEL(NCT03345849)和U-EXCEED(NCT03345836)这两项诱导研究中，中重度CD患者接受口服乌帕替尼 45 mg或安慰剂（PBO）治疗，每日一次(QD)给药，持续12周。对乌帕替尼诱导产生临床应答的患者在维持研究U-ENDURE中重新随机分组，接受乌帕替尼 15 mg QD、乌帕替尼 30 mg QD或PBO治疗52周。根据既往治疗失败的生物制剂的数量（1种，2种，>2种）和类型分组，评估对生物制剂反应不充分或不耐受的患者乌帕替尼治疗的临床、内镜及安全性结果。本研究合并了U-EXCEL和U-EXCEED的数据。

　　不同亚组中乌帕替尼和PBO患者(n=733)的基线特征相似(1种，n=279；2种，n=223；>2种,n=231)；既往接受≥2种生物制剂治疗的患者病程较长（中位数，年：1种，6.2；2种，9.4；>2种，12.9)，且使用类固醇可能性更高(1种，27.7%；2种，40.4%；>2种，45.0%)。

　　接受乌帕替尼和PBO的患者在诱导治疗第12周和维持治疗第52周获得了更大比例的临床缓解及内镜应答和缓解；对于使用较少生物制剂失败的患者，应答率通常较高。

　　根据既往生物制剂类型(肿瘤坏死因子抑制剂[是/否]，n=704/29；乌司奴单抗[是/否]，n=272/461；维得利珠单抗或那他珠单抗[是/否]，n=220/513)，之前未接触这两种生物制剂的患者获得临床和内镜结果的比例略高。

　　在PBO和乌帕替尼治疗组的诱导治疗和维持治疗研究中，多种生物制剂治疗失败的患者不良事件(Adverse events，AEs)的发生率更高。在各个亚组中，AEs发生率相似。无非黑素瘤皮肤癌、主要心血管不良事件或静脉血栓栓塞事件的报道。

　　不论先前治疗失败的生物制剂数量和类型如何，乌帕替尼诱导和维持治疗的中重度CD患者均可观察到临床及内镜改善；生物制剂治疗失败次数较少的患者中观察到更大的获益和更少的不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乌帕替尼(RINVOQ)治疗银屑病关节炎的效果优于阿达木单抗？

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