帕纳替尼联合FLAG-IDA治疗慢性髓系白血病急变期:英国试验加速计划(TAP)无缝I/II期剂量探索试验的最终结果;CML-BP患者的预后极差,异基因干细胞移植(alloSCT)是唯一的治愈方式。更重要的是,移植后是否能长期生存取决于能否通过挽救性治疗恢复到慢性阶段。因此,需要新的治疗方案来改善反应及移植结果。在TKI时代,CML-BP已经较为罕见。
因此,很少有指导临床实践所需的前瞻性试验。此研究报道了前瞻性试验的最终结果,该试验使用创新的EffTox设计来研究TKI帕纳替尼与高剂量化疗联合应用的疗效和耐受性,以改善CML-BP患者的缓解状态和移植结局。
17例患者中9例完成了一个周期的PON-FLAG-IDA治疗,8例完成了两个周期的治疗。使用EffTox分析后,确定帕纳替尼的最佳剂量为30mg/天。11例患者恢复到慢性期,4例患者经历了DLT,符合预先指定的临床疗效和毒性标准。经PON-FLAG-IDA挽救性治疗后,8例患者获得CCyR,5例患者获得MMR。
12例患者进行了alloSCT,其中5例在1个周期的PON-FLAG-IDA治疗后进行移植,7例是在2个周期后进行移植。其中3例患者死亡,3例患者复发。所有患者的中位OS为12个月(95%CI:6-NR),接受alloSCT的患者的中位OS尚未达到。
相关试验表明,帕纳替尼与大剂量化疗联合使用具有一定的安全性,以使CML-BP患者从急变期恢复到慢性期,是这一高危人群的新治疗策略。随后患者接受alloSCT治疗可实现长期无病生存。EffTox方法能够有效地利用这一高风险患者群体的数据,是研究其他罕见癌症新疗法的模型。
帕纳替尼(Ponatinib)是第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),适用于耐药或不耐受慢性期(CP)、加速期(AP)或急变期(BP)的慢性髓系白血病(CML)患者、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)或T315I突变的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!