吡非尼酮（Pirfenidone，PFD）是一种有效的细胞因子抑制剂，能够通过参与调节某些因子，抑制成纤维细胞的生物学活性，导致细胞增殖受抑，基质胶原合成减少。目前发现PFD作用的靶因子主要有以下几种:转化生长因子-β（TGF-βl）、血小板衍化生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、结缔组织生长因子(CTGF)和其他炎症因子等。临床研究证实，吡非尼酮在特发性肺纤维化中具有经证实的临床疗效。射血分数保留心力衰竭（heart failure with preservedejection fraction，HFpEF）是一种发病率和死亡率较高的临床综合征。心肌纤维化在心力衰竭中发挥着重要病理生理作用，同时心肌纤维化程度与心力衰竭的住院和死亡密切相关。

　　PIROUETTE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，研究采用吡非尼酮（目标剂量为每天2403mg）治疗HFpEF患者，对符合条件的患者行心血管磁共振（CMR）检查，符合心肌纤维化的患者随机分为吡非尼酮组和安慰剂组，观察52周。本研究中心肌纤维化的诊断标准为CMR测量的细胞外容积（ECV）≥27%。研究主要终点为心肌ECV改变，次要终点为心脏结构功能改变、主动脉功能变化、心肌损伤标志物水平、运动耐量及生活质量变化五个方面。

　　研究共入组94名患者，两组受试者基线特征相似，平均年龄分别为78岁和81岁，平均LVEF分别为67%和65%；平均NT-proBNP分别和975pg/mL及1372pg/ml，平均心肌ECV分别为28.9%和30.4%，相差1.5%。

　　52周时，吡非尼酮组心肌ECV水平与基线水平相比明显降低（-0.7±1.4%），而安慰剂组心肌ECV水平与基线水平相比明显升高（0.5±2.4%）。与安慰剂相比，吡非尼酮可显著降低心肌纤维化水平（组间差异-1.2%，P=0.009）。

　　吡非尼酮组NT-proBNP显著降低（P=0.02），左心室射血分数小幅增加（组间差异，2.16%）、左心室质量减少（组间差异，-7.00g）、最大室壁厚度降低（组间差异，-0.06cm）、52周时6分钟步行距离略有增加（组间差异，15.54m）、KCCQ评分改善。

　　严重不良事件发生率无明显差异（P>0.05）。

　　吡非尼酮通过持续抑制成纤维细胞增殖从而降低其迁移能力，抑制成纤维细胞分化，可能对心衰患者的远期预后带来新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(ESBRIET)针对特发性肺纤维化的疗效与安全性如何？

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