四大靶向药物铸剑MET靶点新武器！当前MET抑制剂主要分成四种，Ia型小分子抑制剂（克唑替尼），Ib型小分子抑制剂（卡玛替尼、特泊替尼和赛沃替尼），还有国内临床试验进行中的伯瑞替尼、谷美替尼等；II型小分子抑制剂（卡博替尼、Merestinib和Glesatinib）以及大分子MET抑制剂单抗或ADC型双抗等，如Sym015、Telisotuzumab vedotin和Amivantamab（JNJ-372）等，目前正在全球开展临床试验。

　　针对METex14跳跃突变的靶向药物卡玛替尼（Capmatinib，INC280）是c-Met高选择性抑制剂，由美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市（商品名为Tabrecta），用于治疗转移性非小细胞肺癌。获批前，FDA已授予卡玛替尼两个突破性药物资格：1）一线治疗携带METex14的转移性NSCLC患者；2）治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了卡玛替尼孤儿药资格。FDA将加速批准升级为常规批准，卡玛替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳跃突变抑制剂。

　　卡玛替尼的获批基于一项名为“GEOMETRY mono-1”的II期临床研究。研究在携带METex14的EGFR野生型、ALK阴性、转移性NSCLC成人患者中进行，患者接受卡玛替尼片剂400 mg口服，每日两次。对于初治患者总有效率（ORR）达65.6%，既往接受过治疗患者ORR达51.6%，中位总生存时间（OS）分别为20.8个月和13.6个月。此外，卡玛替尼治疗的患者生活质量显著改善。不良事件方面与先前报道的数据一致，未观察到新的安全信号；最常见的治疗相关不良事件包括周围水肿、恶心、肌酐升高和呕吐，患者有84%出现不良事件、36%出现3/4级不良事件（仅4.5%为4级）。WCLC上公布的一项大样本量的真实世界研究RECAP再次佐证了卡玛替尼的优异疗效与安全性。

　　ASCO公布了卡玛替尼联合EGFR-TKI吉非替尼（Gefitinib，易瑞沙）用于经治的EGFR突变、MET失调NSCLC的OS和安全性最终分析结果。接受EGFR-TKI治疗的患者通常在一年左右出现疾病进展。在这些患者中，MET通路的异常是最重要的耐药机制之一。国际多中心Ⅰb/Ⅱ期研究证实，对于EGFR靶向耐药且MET基因扩增或MET基因过表达的患者，吉非替尼联合卡玛替尼展现出了良好的抗肿瘤活性，总体人群的ORR为27%。在高MET扩增肿瘤患者中观察到更高的活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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