阿扎胞苷是一种去甲基化治疗的药物，目前主要用于治疗骨髓增生异常综合征，以及有骨髓增生异常综合征所转化的急性白血病。阿扎胞苷的作用机制主要是针对体内肿瘤细胞过甲基化，通过去甲基化的治疗可以达到杀灭肿瘤细胞的效果。阿扎胞苷(AZACITIDINE)适用于急性髓性白血病成年患者的继续治疗，这些患者在强化诱导化疗后完全缓解（CR）或完全缓解但血细胞计数恢复不完全（CRi），且不能完成强化治愈性疗法（如造血干细胞移植）。

　　第61届美国血液学会（ASH）年会特别关注了阿扎胞苷联合治疗骨髓增生异常综合征MDS方面的进展。

　　IDH1抑制剂olutasidenib（FT-2102）单药或与阿扎胞苷联合治疗伴IDH1突变的MDS可获得深度缓解

　　研究共入组20例伴IDH1突变的MDS患者，其中olutasidenib单药组（SA）6例，olutasidenib联合阿扎胞苷组（COMBO）14例；新诊断患者7例，复发/难治性MDS患者13例。结果显示，olutasidenib联合阿扎胞苷治疗安全耐受性良好。中位治疗8个月后，两组患者总的ORR为59%，SA组和COMBO组的ORR分别为33%和73%，两组的CR率分别为17%和55%。

　　Venetoclax单药或与阿扎胞苷联合治疗复发/难治性MDS

　　研究共入组59例患者，15例患者IPSS 1.5分，29例患者IPSS 2分，8例患者IPSS 2.5分，6例患者IPSS 3分，1例患者IPSS 3.5分；细胞遗传学中危和高危的比例分别为19%和24%。结果显示，阿扎胞苷联合Venetoclax治疗安全耐受性良好。57例可进行疗效评估患者中，18例患者获得CR，22例获得骨髓完全缓解，11例患者疾病稳定，2例患者进展。中位至应答时间为1.0个月。中位应答持续时间（DOR）、PFS、OS均未达到，预估产生治疗应答患者的12个月DOR和PFS分别为74%和59%。预估18个月OS为74%。

　　阿扎胞苷联合RAS抑制剂Rigosertib一线治疗较高危MDS：II期研究

　　研究为Ib期研究，共入组46例患者，Venetoclax单药治疗组（C1）22例，Venetoclax联合阿扎胞苷治疗组（C2）24例。基线细胞遗传学好、中等、差的比例分别为44%、33%和22%。结果显示，Venetoclax单药或与阿扎胞苷联合安全耐受性良好。中位随访4.7个月，C1组的ORR为7%，75%的患者疾病稳定，中位至首次应答时间（TTR）为1.6个月，中位PFS为3.4个月，预估6个月OS为57%；C2组的ORR为50%，其中13%的患者获得CR，38%的患者获得骨髓CR，31%的患者疾病稳定。中位PFS和中位OS均未达到。预估6个月PFS为76%，预估9个月OS为83%。

　　阿扎胞苷联合谷氨酰胺酶抑制剂Telaglenastat（CB-839）治疗进展期MDS：II期研究

　　研究为单臂Ib/II期研究，探讨阿扎胞苷联合谷氨酰胺酶抑制剂CB-839在中危和高危MDS中的安全性和疗效。共入组16例患者，12例（75%）为新诊断患者，4例患者此前接受过去甲基化治疗。8例（50%）患者为IPSS中危-2，8例患者为IPSS中危-1伴高危突变，6例（37.5%）患者染色体为复杂核型。结果显示，阿扎胞苷联合CB-839安全耐受性良好。中位至最佳应答时间为1个周期（1个周期中位时间29天），中位随访8.6个月，10例（62.5%）患者获得了mCR/HI，5例（31.3%）患者疾病稳定，1例患者未缓解。中位至mCR时间为2.5个月，中位OS和EFS分别为10.15个月和10.42个月。12例新诊断患者中，中位OS和EFS均未达到。伴TP53突变患者中mCR/HI比例为66.6%（4/6），复杂染色体核型中mCR/HI比例为83.3%（5/6）。

　　本次ASH公布的多项研究显示阿扎胞苷联合其他药物有望进一步提升MDS的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿扎胞苷(AZACITIDINE)获批用于新诊断的青少年粒单核细胞白血病？

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