卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，它能抑制多种受体酪氨酸激酶的活性，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR）、肝细胞生长因子受体（MET）和微血管相关蛋白受体（RET）等。这些受体在癌症生长、转移和血管生成中起重要作用，卡博替尼的作用可阻断它们的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

　　卡博替尼治疗肝细胞癌；接受卡博替尼治疗的晚期肝癌患者生存期明显延长，死亡风险下降了37%。客观有效率大约为5%。目前，卡博替尼已经和瑞戈非尼、PD-1抗体等药物一道，成为晚期肝癌治疗药物之一。

　　在CELESTIAL研究中，卡博替尼二线/三线治疗晚期肝细胞肝癌患者获得阳性结果。试验共纳入760位期肝癌患者，其中70%的患者经过一次系统治疗（比如多吉美）后耐药，30%的患者经过两种靶药治疗。2/3的患者使用卡博替尼60mg治疗；1/3的患者使用安慰剂。结果显示：在所有入组患者中，采用卡博替尼治疗的试验组OS为10.2个月，比对照组8.0个月有所延长。PFS方面优势明显，分别为5.2 vs 1.9个月。

　　卡博替尼治疗结直肠癌；（1）抗结直肠癌活性；

　　用于治疗转移性结直肠癌（mCRC）的抗血管生成疗法不可避免地屈服于治疗抵抗。MET的上调可能对获得抗VEGF抗性起重要作用。

　　研究表明，卡博替尼在mCRC患者衍生的肿瘤外植体模型中具有有效的抗肿瘤作用。在该研究中，科研人员使用瑞格非尼作为对照检查了卡博替尼敏感性的机制。肿瘤生长抑制指数（TGII）用于比较10个PDX小鼠模型中卡博替尼30mg/kg每日与瑞格非尼10mg/kg每日治疗效果，最多28天。分别使用动态对比度增强（DCE）-MRI和[18 F]-FDG-PET成像评估体内血管生成和葡萄糖摄取。RNA Seq、RTK测定和免疫印迹分析用于评估体内和体外的基因通路调节。与瑞格非尼（regorafenib）相比，TGII分析显示卡博替尼具有显著的抗肿瘤作用（平均TGII 3.202对48.48，P=0.007）。与基线相比，卡博替尼显着著降低血管分布和葡萄糖摄取。基因通路分析显示，与对照相比，卡博替尼显著降低参与糖酵解的蛋白质活性和参与自噬的上调蛋白质，而瑞格非尼则没有。

　　两种单独的抗自噬药物SBI-0206965和氯喹加上卡博替尼的组合在体外增加了细胞凋亡，卡博替尼显示出显著的抗肿瘤活性，肿瘤血管分布减少，自噬增加，与瑞格非尼相比，细胞代谢改变。该研究结果支持进一步评估卡博替尼和针对CRC自噬的组合方法。

　　（2）治疗结直肠癌疗效

　　卡博替尼治疗结直肠癌中位PFS为5.2个月，安慰剂的PFS为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56%。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4%，安慰剂组为0.4%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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