塞替派为多功能烷化剂类抗肿瘤药,属非特异性细胞周期药物。塞替派在结构上具有乙撑亚胺基,在生理条件下,可形成不稳定的亚乙基亚胺基,与DNA的碱基发生交叉联结,使碱基烷基化,从而干扰DNA和RNA的功能,达到抗肿瘤的目的。体外实验显示,塞替派可引起染色体畸变,动物实验(小鼠)表明塞替派有致癌性。塞替派主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌(局部灌注)及癌性体腔积液(腔内注射)等,也曾用于治疗原发性肝癌、子宫颈癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤等。
在一项回顾性研究中评价了塞替派降低移植排斥的效果,该研究纳入了接受人类白细胞抗原(HLA)全相合同胞供者异基因造血祖细胞(干细胞)移植(HSCT)的3类β-地中海贫血儿童患者。25例中位年龄为10岁(范围:5-16岁)的患者(10例男性和15例女性)在移植前第-10天至第-7天接受了基于体重的白消安静脉给药,第-6天接受了两次塞替派5 mg/kg静脉给药,第-5天至第-2天接受了环磷酰胺40 mg/kg/天静脉给药,和第0天骨髓输注。所有患者在开始制备方案前还接受了羟基脲、硫唑嘌呤和氟达拉滨。
塞替派用于造血干细胞移植预处理的疗效取决于移植排斥反应的发生率(原发或晚期排斥反应)。在这25例使用塞替派的患者中,移植排斥反应发生率为0%(95%CI:[0,0.12])。在51例接受相同准备方案的患者中,历史上未使用塞替派的移植排斥反应发生率为25.5%(95%CI:[0.13,0.37])。可见塞替派可有效降低造血干细胞移植排斥的风险。
塞替派能通过肝脏进行代谢,对于中度肝功能不全或者重度肝功能不全的患者来说,塞替派的血药浓度增加的话,必须密切关注相关的副作用,并按照医生的指导建议减少剂量。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,研究人员将竭诚为您服务!
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