作为新一代的Trop-2 ADC，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）基于TROPHY-U-01队列1的积极结果，获得美国食品药品管理局加速批准，用于治疗接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。TROPHY-U-01队列1结果更新：一项戈沙妥珠单抗（SG）用于铂类化疗和免疫检查点抑制剂（CPI）治疗进展的转移性尿路上皮癌（mUC）患者的2期研究。背景：SG是一种抗体偶联药物，由抗Trop-2抗体通过可水解连接子与拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联而成。

　　基于关键性TROPHY-U-01研究队列1的初步分析结果，戈沙妥珠单抗获得了美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准，用于既往接受过基于铂类治疗和免疫检查点抑制剂（CPI）治疗的mUC患者。在这里，我们报告了更新的队列1结果。

　　方法：TROPHY-U-01（NCT03547973）是一项多队列、开放标签的2期研究。队列1患者（≥18岁）为接受过铂类（作为转移性疾病一线治疗，或作为新辅助/辅助治疗且在≤12个月发生复发/进展）和CPI治疗后发生疾病进展，ECOG PS 0-1，肌酐清除率≥30mL/min。入组患者在每个周期（21天）的第1天（D1）和第8天（D1）接受SG 10mg/kg静脉注射治疗。主要终点是中心审查（根据RECIST 1.1）的ORR。关键次要终点包括持续缓解时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）、OS和安全性。

　　结果：截至2022年7月26日，接受治疗的患者（n=113）的中位随访时间为10.5个月（范围：0.3~40.9）。患者（78%为男性；中位年龄66岁；66%有内脏转移，34%为肝转移）既往接受过多线治疗，中位既往治疗线数为3（范围：1~8）。距前序末次治疗时间为1.5个月（范围：0~60.0）。至数据截止时，中心审查的ORR为28%（95%CI：20.2~37.6）；CBR为38%（95%CI：29.1~47.7），中位DOR为6.1个月（95%CI：4.7~9.7，n=32），中位PFS为5.4个月（95%CI：3.5~6.9）。中位至缓解时间为1.6个月（范围：1.2~5.6），中位OS为10.9个月（95%CI：8.9~13.8）。12个月DOR、PFS和OS率（95%CI）分别为30%（13.6~48.8）、14%（7.2~23.3）和45%（35.4~53.8），其中7例（6%）患者12个月时仍在接受SG治疗。在既往接受过enfortumab vedotin（n=10）治疗和接受过铂类（新）辅助治疗（n=39）的患者中，结果与总体人群一致。65%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），与既往报告相似；最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少症（35%）、白细胞减少症（18%）、贫血（14%）、腹泻（10%）和发热性中性粒细胞减少症（10%）。一例治疗相关死亡是由于发热性中性粒细胞减少症相关脓毒症所致。

　　结论：经过10.5个月的随访，对于经过多线治疗的mUC患者，包括内脏转移、既往EV治疗和既往铂类（新）辅助治疗的患者，SG治疗仍然有较高的缓解率且未观察到新的安全信号。这些数据支持在接受过铂类和CPI治疗的mUC患者中使用戈沙妥珠单抗，并支持进一步评估在前线治疗中使用SG。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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