伊匹木单抗是通过激活人体免疫系统来达到抗癌的目的。作为CTLA-4抑制剂,伊匹木单抗在T细胞发育早期的活化阶段作用于淋巴结,通过抑制CTLA-4信号通路,解除癌细胞对T细胞增殖的抑制,从而帮助T细胞大量增殖、活化;伊匹木单抗激活的部分T细胞还可以分化为记忆T细胞,从而牢记战斗,保持长期作战实力,这是伊匹木单抗抗癌的机制。
但是它的副作用不容小觑,被激活的T细胞很容易发生过度免疫反应,导致患者经常处于类似于感染了病毒或细菌后的症状,如发烧、肌肉酸痛、畏寒、腹泻、腹痛、恶心、水肿等。实际上,伊匹木单抗是会引起免疫风暴的,免疫风暴又被称为细胞因子风暴,是一种致命的不正常免疫状态。正常免疫状况下,免疫系统处于可控状态,不会伤害人体本身,而免疫风暴状态下,各种免疫细胞,如T细胞、巨噬细胞和NK细胞快速增殖,并高度活化,产生大量的炎性因子和化学介质,在杀伤病原体的同时对宿主本身也会造成免疫破坏。伊匹木单抗会激活T细胞,促进T细胞快速增殖,长期处于战斗状态,所以伊匹木单抗引起免疫风暴不难理解。
以纳武利尤单抗+伊匹木单抗为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项Ⅲ期临床研究中显示出OS获益,包括MPM、非小细胞肺癌(NSCLC)、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。其中在NSCLC领域,基于CheckMate-9LA和CheckMate-227研究数据,《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021)》中纳武利尤单抗+伊匹木单抗已获得驱动基因阴性鳞状与非鳞状NSCLC一线治疗标准推荐。CheckMate-9LA研究成果于2021年1月与CheckMate-743研究同期问鼎《柳叶刀•肿瘤学》杂志(Lancet Oncol)。
陆舜教授从以下几方面对纳武利尤单抗+伊匹木单抗的探索方向和前景进行了指导与展望。其一,期待纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗MPM的适应证能够早日被纳入国家医保目录,进一步提升可及性,使更多患者能够在一线治疗就用上更优的方案,从而更大获益。其二,期待纳武利尤单抗+伊匹木单抗在更多瘤种中展开探索,拓展新的适应证。基于CheckMate-9LA和CheckMate-227研究数据,纳武利尤单抗+伊匹木单抗已于2020年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准了驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗适应证;我们中国也参加了这两项研究,国内双免疫疗法在肺癌治疗中的探索正在进行。
纳武利尤单抗+伊匹木单抗一线治疗MPM适应证的获批,打破了该领域系统治疗15年来的僵局,以显著的生存获益数据为晚期MPM患者带来了更长生存的希望,在国内外树立起了新的一线治疗标准。目前,纳武利尤单抗+伊匹木单抗在国内已正式可及,生存获益数据将逐渐切实转化为更多中国患者及家庭的福祉。患者援助项目为药品可及性的提升架起了通达希望的桥梁。当下可喜,探索不止,未来可期。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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