Inclisiran作为小干扰RNA（siRNA）降脂药物，能够通过RNA干扰机制在表达水平阻断肝脏前蛋白转化酶枯草溶菌素9型（PCSK9）蛋白的合成，从而上调肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体，降低循环低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。试验表明，inclisiran可降低循环PCSK9和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。然而，使用inclisiran降低LDL-C是否可降低CV事件的风险尚未确定。

　　为了获得对该疗法潜力的早期见解，研究者汇总了Ⅲ期降脂试验的个体受试者数据，以评估Inclisiran或安慰剂治疗对心血管（CV）事件风险的影响。该汇总分析结果发表于European Heart Journal杂志，结果显示，在基础降脂治疗中加入Inclisiran可使主要心血管事件（MACE）发生率降低26%。

　　主要心血管事件（MACE）预先设定的探索性终点包括非判定的心血管死亡、心脏骤停、非致死性心肌梗死（MI）以及致死性和非致死性卒中，使用标准监管活动医学词典作为安全性评估的一部分进行评估。尽管未预先指定，该汇总分析但也评估了总致死性和非致死性MI与卒中。

　　疗效分析包括3660例患者，其中Inclisiran组1833例，安慰剂组1827例。平均年龄64岁，32.5%为女性（n=1190）。

　　基线时的平均LDL-C为2.88 mmol/L。在第90天，安慰剂校正的LDL-C降低百分比为50.6%（95%CI：-52.3~-49.0,；P<0.0001），相当于绝对降低1.37 mmol/L（95%CI：-1.42~-1.33；P<0.0001）。LDL-C的差异一直持续到研究随访结束。在第540天，安慰剂校正的LDL-C相较基线降低的百分比为51.4%（95%CI：-53.4~-49.4；P<0.0001），绝对降低1.38 mmol/L（95%CI：-1.44~−1.33；P<0.0001）。

　　安全性分析包括3655例患者，其中Inclisiran组1833例，安慰剂组1822例。18个月内，共303例（8.3%）经历了MACE。其中，与安慰剂组相比，Inclisiran组经历MACE的患者较少（131例VS 172例）。另外，与安慰剂组相比，Inclisiran组中的致死性和非致死性MI（33 vs 41）以及致死性和非致死性卒中（13 vs 15）事件较少。

　　在第540天，MACE、致死性和非致死性MI以及致死性和非致死性卒中的发生率分别为7.4%vs 9.5%、1.9%vs 2.3%和0.7%vs 0.9%。

　　对于MACE（OR：0.74；95%CI：0.58~0.94）、致死性和非致死性MI（OR：0.80；95%CI：0.50~1.27）、致死性和非致死性卒中（OR：0.86；95%CI：0.41~1.81），各终点风险的OR与inclisiran和安慰剂的时间-事件分析一致。

　　与安慰剂组相比，支气管炎和注射部位的临床相关不良事件在Inclisiran组中较常见，但多数为轻度且无连续性。其余报告的不良事件发生率Inclisiran组与安慰剂组相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：INCLISIRAN/LEQVIO可降低“坏”胆固醇水平？

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