曼托坦(Mitotane)的历史；曼托坦(Mitotane)是有机氯类杀虫剂DDT（双对氯苯基三氯乙烷）的衍生物。是一种古老的药物。Nelson和Woodard发现，工业级DDT会导致狗的肾上腺皮质选择性萎缩，随后的研究表明，活性物质是o,p'-DDD，是工业级产品中的一种杂质，随后被引入ACC的治疗中，在美国批准上市。曼托坦(Mitotane)是唯一被NCCN指南批准的可用于肾上腺皮质癌术后防复发孤儿药。

　　曼托坦(Mitotane)的药理学与药物用途；

　　曼托坦(Mitotane)是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂，程度较轻。此外，曼托坦(Mitotane)通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用，从而导致与DDD类似的永久性肾上腺萎缩。曼托坦(Mitotane)可呈浓度依赖性抑制人ACC细胞SW13及H295Ｒ增殖，H295R细胞对曼托坦(Mitotane)较SW13细胞更敏感。曼托坦(Mitotane)对ACC细胞具有肾上腺素溶解作用，并抑制类固醇激素合成，对库欣综合征患者有益。

　　关于曼托坦(Mitotane)；最初，曼托坦(Mitotane)由百时美施贵宝（BMS）生产，但由于市场需求不多，它作为肾上腺皮质癌的孤儿药销售。由于BMS公司的销售权终止，由研发商HRA公司进行生产销售。曼托坦(Mitotane)药物成分与生产工艺简单，由于用药患者数量极其有限，目前只有HRA一家公司进行生产销售。至今为止中国大陆尚未获批上市，需要用药的患者只能通过海外代购等非正规渠道购买药物服用，存在极大的用药保障风险和经济负担。中国大部分需要服用曼托坦(Mitotane)的患者，每月购药花费在8千元～2万元之间，甚至更高。

　　曼托坦(Mitotane)的服用剂量：

　　对于曼托坦(Mitotane)的每日服用剂量，在患者中现存在较大争议。介于曼托坦(Mitotane)的作用机制呈浓度依赖性，理论上用药量越大，效果可能越好。但是根据临床研究发现，曼托坦(Mitotane)的血药浓度超过20mg/L时，可能会产生严重的神经毒性。血药浓度低于14mg/L时，可能无法达到最佳治疗效果。NCCN指南推荐的用药量为，维持血药浓度为14mg/L～20mg/L。

　　介于曼托坦(Mitotane)在国内没有获批上市，血药浓度检测也是困扰患者和医生的一大难题。有个别药商以曼托坦(Mitotane)药物捆绑销售为前提的血药浓度检测，但是药物售价仅略低于美国地区售价，对患者造成极大的经济压力。目前中国患者的用药量因人而异，范围大致在4～12粒/天(2g~6g)，其中每日服用4粒的患者居多，具体有效用药量依然存在争议。存在有不少患者因为毒副作用，无法耐受高剂量服药的现象。肾上腺皮质癌(ACC)是最致命的内分泌恶性肿瘤之一。局部肿瘤的根治性手术切除是ACC的唯一治愈选择，但许多患者中，癌症已被诊断为晚期，需要药物治疗。转移性ACC的主要药物治疗是曼托坦(Mitotane)。

　　曼托坦(Mitotane)对不能手术切除或有远处转移的肾上腺皮质癌有效（客观有效率为34%～61%，中位缓解期6～7个月）。对功能性肾上腺皮质癌，可使皮质功能亢进症状缓解，肿瘤缩小，延长生命。可用于肾上腺皮质增生或肿瘤所致的库欣综合征（皮质醇增多症)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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