曲贝替定(Yondelis)是一种从加勒比海被囊动物红树海蛸(Ecteinascidia turbinata)体内分离提取出来的烷化剂，是第一个海洋来源的新型抗软组织肿瘤药物。很多来源于海洋的天然产物具有非常新颖的化学结构和独特的药理作用机制。曲贝替定是一种四氢异喹啉生物碱，可以通过独特又多样的作用机制发挥抗肿瘤作用。

　　曲贝替定能够通过结合DNA来阻止细胞分裂：两个稠合的四氢异喹啉环与DNA小沟的特定序列共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂。曲贝替定可以影响细胞周期和转录因子表达，导致肿瘤细胞的凋亡。

　　曲贝替定还可以充当肿瘤微环境调节剂，通过调节免疫检查点激活肿瘤免疫系统，起到肿瘤的免疫治疗作用；在小鼠模型中，曲贝替定还可以降低肿瘤组织和血液系统中的单核/巨噬细胞数量和抑制肿瘤血管生成；

　　低剂量的曲贝替定还可以抑制很多炎症细胞因子和趋化因子的产生，如CCL2、CXCL8、IL6、VEGF等。

　　自上世纪末从加勒比海鞘中提取出来之后，曲贝替定在临床前动物模型变现除了广泛的抗肿瘤活性，在临床试验阶段表现出了对软组织肉瘤的治疗作用。曲贝替定获得欧盟批准用于治疗软组织肉瘤。曲贝替定获得FDA批准上市，用于接受过蒽环类药物治疗的患有不可切除或转移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治疗。除了软组织肉瘤，曲贝替定也在欧洲、加拿大等地区获得批准用于治疗铂类药物敏感的复发性卵巢癌。

曲贝替定(trabectedin)批准是基于来自一项随机，开放标签，对照III期试验(ET743-SAR-3007)的数据，该试验评估了曲贝替定与化疗药物达卡巴嗪在先前不可切除或转移性LPS或LMS患者中的疗效和安全性用蒽环类药物和至少一种其他化疗方案治疗。

　　曲贝替定已被批准同时用于LPS和LMS，并且是美国第一个专门批准用于LPS的治疗方法。

　　Dana-Farber癌症研究所肉瘤和骨肿瘤中心主任以及III期注册试验的首席研究员George Demetri说：“我们的学术团队致力于寻找具有科学价值的新疗法，并有望改善肉瘤患者的预后”。

　　除了STS及卵巢癌之外，目前曲贝替定在临床阶段还被用于包括软组织瘤(脂肪瘤)及实体瘤(乳腺癌等)在内的多种肿瘤中。而且如前所述，曲贝替定不但可以作为化疗药物直接发挥抗肿瘤作用，还可以作为肿瘤免疫微环境的调节剂，发挥肿瘤免疫治疗的作用，其在肿瘤生物学的基础研究和临床阶段均有广阔的应用空间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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