每年有超过14,000名女性死于卵巢癌，总体5年生存率为48%。治疗的基石是手术和铂类化疗。铂类耐药或复发性疾病患者的生存率稳步下降，治疗选择似乎有限且效果不佳。卵巢/腹膜低级别浆液性癌(LGSOC)是一种罕见的亚型，占所有浆液性癌的5-10%，与高级别浆液性癌相比，其特点是MAPK通路改变、相对化疗耐药性和总生存期(OS)延长。曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂，主要影响MAPK通路，通过对MEK蛋白的作用抑制细胞增殖。  MEK 是 RAS 和 RAF 的下游信号蛋白，因此曲美替尼也可能对具有 RAS 或 RAF 突变的癌症有效。

　　美国的NRG Oncology和英国的国家癌症研究网络(NCRN)合作开展了一项II/III期试验，以评估MEK抑制剂曲美替尼(TRAM)与医生选择的护理标准(SOC)相比在复发性LGSOC中的疗效。

　　患者(pts)以1:1的比例随机接受每天2 mg的TRAM或5种SOC【standard of care】选项中的一种（每周紫杉醇、PLD、拓扑替康、来曲唑或他莫昔芬），直至疾病进展。在SOC治疗中进展的患者被允许跨入TRAM。主要目标测试了TRAM与SOC相比在无进展生存期(PFS)上是否具有优势。次要目标包括根据RECIST 1.1评估的毒性、QoL和客观反应率(ORR)。探索性目标是交叉后的OS和PFS和ORR。使用Kaplan-Meier方法估计PFS和OS曲线，并通过单边α=0.025对数秩检验进行比较。

　　共有260名患者（48.1%的患者接受过>3线治疗）入组。中位随访时间为31.4个月（月）。与SOC相比，TRAM的PFS显着提高（中位数，13.0对7.2个月；HR 0.48；95%CI，0.36-0.64；P<.0001）。TRAM的ORR为26.2%，SOC为6.2%（OR 5.4；95%CI，2.39-12.21；P<0.0001）。TRAM的反应持续时间明显优于SOC（中位数，13.63个月；95%CI，8.08-18.76；vs 5.88个月；95%CI，2.76-12.19）。对患者报告的QoL结果的初步分析显示没有显着的治疗效果。TRAM与SOC相比，主要>3级AE是血液学毒性（13.4%对9.4%）、胃肠道毒性（27.6%对29%）、皮肤毒性（15%对3.9%）和血管毒性（18.9%对8.6%）。TRAM与SOC的中位OS分别为37.0个月（95%可信区间，30.3-NE）和29.2个月（95%可信区间，23.5-51.6）（HR0.75；95%可信区间，0.51-1.11）。对于88名转换到TRAM的患者，中位PFS=10.8个月（95%可信区间7.3-12.0），ORR=15%（95%可信区间0.07-0.22）。

　　与医生选择的SOC相比，在复发性LGSOC女性中，TRAM组的PFS和ORR显着改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)显著降低罕见卵巢癌的死亡风险？

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