曲美替尼(TRAMETINIB)是一种具有抗癌活性的MEK抑制剂药物，抑制MEK1和MEK2。曲美替尼可以单药或与达拉非尼联合使用，治疗具有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑素瘤的患者；曲美替尼联合达拉非尼治疗不能切除或转移的BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者；联合达拉非尼用于BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。达拉非尼联合曲美替尼出现副作用后该如何调整服用剂量？

　　（1）心脏问题：

　　达拉非尼治疗导致有症状的充血性心力衰竭，或左心室射血分数（LVEF）较基线下降超过20%，低于正常参考值下限的患者，应暂停使用达拉非尼，待症状一定程度缓解后原剂量服药；曲美替尼治疗则以LVEF下降10%为界限，暂停用药最多4周，症状缓解后应减量一个梯度服药。

　　（2）静脉血栓：

　　曲美替尼治疗可能导致深静脉血栓或肺栓塞，对不危及生命的血栓可暂停用药最多3周，待症状缓解后减量服药。

　　（3）眼部问题：

　　达拉非尼治疗出现葡萄膜炎的患者，可暂停用药最多6周，症状缓解后原剂量或减量服药；曲美替尼治疗出现视网膜色素上皮脱离（RPED）的患者，可暂停用药最多3周，症状缓解后原剂量或减量服药。

　　4）发热：

　　达拉非尼或曲美替尼治疗导致发烧38.5度以上，或伴有脱水、低血压、肾衰竭等症状，应暂停用药待症状缓解，此后原剂量或减量服药，也可直接选择停药。

　　（5）皮肤反应：

　　达拉非尼或曲美替尼治疗导致2级不可耐受或3-4级的皮肤不良事件时，可暂停用药最多3周，此后减量服药。

　　（6）其他不良反应：

　　对2级不可耐受的或3级副作用，应暂停使用达拉非尼或曲美替尼治疗，待症状缓解后减量服药；对4级副作用首次出现时可暂停用药待症状缓解，也可直接选择停药。

　　（7）达拉非尼的减量梯度分别为：

　　每日两次，每次口服100/75/50毫克，50毫克为最低耐受剂量；

　　曲美替尼的减量梯度分别为：每日一次，每次口服1.5/1毫克，1毫克为最低耐受剂量，不能耐受最低耐受剂量的患者应永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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