Tremelimumab（曲美木单抗）可以通过抑制调节性T细胞（Treg）来改善免疫抑制肿瘤微环境，从而增强癌细胞的杀伤作用。曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗肝癌患者OS可达16.4个月；此次，FDA的批准是基于Ⅲ期临床研究HIMALAYA的阳性结果。在该研究中，与索拉非尼单药治疗相比，接受曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗的患者死亡风险降低了22%。

　　研究结果显示约有31%接受联合治疗的患者在三年后仍然存活，而接受索拉非尼单药治疗的患者中仅有20%在相同的随访期间内仍然存活。

　　抗PD-L1和抗CTLA-4抗体的组合不仅在启动期激活和增加CD8+T细胞，还促进CD8+T细胞侵袭肿瘤，抑制Treg和髓源性抑制细胞。

　　基于这些原理，研究者进行了HIMALAYA研究。该研究共纳入1324名患者，随机（1:1:1）分配至双免疫治疗组（曲美木单抗+度伐利尤单抗）、单药度伐利尤单抗组或索拉非尼组进行治疗。

　　研究结果显示，双免疫治疗组相比索拉非尼组的总生存期（OS）具有统计学意义的临床获益，中位OS为16.4 VS 13.8个月（HR=0.78；95%CI，0.65-0.93；双侧p=0.0035）。并且，双免联合治疗在远期OS上也展现出了持久的获益，2年OS率为40.5%，3年OS率为30.7%。

　　安全性方面，双免疫治疗组患者的不良反应总体可以耐受，不过仍有约14%的患者因严重不良反应而永久停止联合治疗方案。

　　双免疫治疗组的患者中有97.4%经历过任何级别的毒性，而接受单药度伐利尤单抗组的患者为88.9%，接受索拉非尼治疗的患者为95.5%。

　　三组的药物相关3-4级毒性发生率分别为25.8%、12.9%和36.9%，双免疫治疗组严重肝毒性或出血风险并没有增加。其中，双免疫治疗组常见的不良反应（≥20%患者）是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。曲美木单抗联合度伐利尤单抗成为首个获批肝癌一线治疗的双免疫治疗方案，此前同为双免疫方案的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O+Y”方案）仅获批用于肝癌的二线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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