劳拉替尼改善了晚期ALK阳性NSCLC合并或无脑转移患者的PFS预后，并减少了中枢神经系统进展。颅内反应是持久的，许多中枢神经系统不良事件在没有干预或通过劳拉替尼剂量调整和/或伴随药物治疗的情况下得到解决。

　　在Ⅲ期CROWN研究中，与克唑替尼/crizotinib相比，劳拉替尼/lorlatinib在既往未治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌中改善了无进展生存期（PFS）并且表现出强大的颅内活性。本文报告了基线有或无脑转移患者疗效的事后分析，以及中枢神经系统不良事件（AE）的发生率和管理的相关数据。结果显示，在基线时有和无脑转移的患者中，盲态独立中心（BICR）评估的劳拉替尼相比于克唑替尼的PFS均得到改善（12个月PFS率分别为78%v 22%和78%v 45%）；

　　劳拉替尼组基线有脑转移的患者（7%v 72%）和无脑转移的患者（1%v 18%）中12个月CNS进展累计发生率均低于克唑替尼组。劳拉替尼组35%的患者发生中枢神经系统（CNS）AE事件，大多数为1级。CNS AEs的发生并没有显著影响患者报告的生活质量。

　　截止数据分析时，56%的CNS AEs得到缓解（33%未经干预；17%经劳拉替尼剂量调整），38%未解决；大多数不需要干预。劳拉替尼的剂量改变对PFS没有显著影响。与克唑替尼相比，一线劳拉替尼改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的PFS结局并降低CNS进展事件的发生率，不论基线脑转移状态如何；且接受劳拉替尼治疗后发生的中枢神经系统AE中有一半无需干预，或通过劳拉替尼剂量调整即可消退。

　　在接受劳拉替尼治疗的患者中，有35%发生中枢神经系统不良事件，而在接受克唑替尼治疗的患者中，这一比例为11%。劳拉替尼组超过一半（62%）的中枢神经系统不良事件无需干预，其中53%自行消退；45%没有消退，提示这些事件可能比较轻微无需干预，但仍需要进一步的管理（虽然无需使用对症药物）。只有2%的患者因CNS AE导致永久停止治疗。23%的CNS AEs可通过劳拉替尼剂量调整进行管理，且12个月的PFS界标分析显示，似乎没有对疗效产生负面影响（尽管患者数量很小，而且大多数经剂量减少的患者没有被纳入本分析）。这与一项I/II期临床试验的结果一致，该试验发现劳拉替尼血浆暴露与ORR或颅内ORR之间没有显著关联。

　　Ⅲ期CROWN研究数据的事后分析表明，无论先前是否使用过脑放疗，劳拉替尼在基线时有或没有脑转移瘤的患者中都具有持久的疗效。这些数据支持使用劳拉替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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