贝组替凡是一种缺氧诱导因子抑制剂，适用于治疗需要治疗相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的von Hippel-Lindau(VHL)病成年患者，不需要立即手术。LITESPARK-001试验（NCT02974738）是一项贝组替凡治疗晚期实体瘤患者的开放标签、非随机、多剂量、剂量递增和扩展的1期试验，主要目的是探索贝组替凡治疗晚期实体瘤的最大耐受剂量（MTD）和/或2期研究推荐剂量（RP2D）。

　　按照研究设计，1A部分将在晚期实体瘤患者中进行剂量递增试验；1B部分：一旦达到MTD和/或RP2D，将招募50名晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者进行剂量扩展；第2部分：确定MTD/RP2D后，最多可招募25名患有其他特定实体瘤（最多可包括3种不同的实体瘤类型）的患者；2A部分：25名胶质母细胞瘤（GBM）患者队列。根据该1期研究之前已经报道的数据，贝组替凡在晚期肾癌后线治疗中显示了持久的抗肿瘤疗效和可接受的安全性数据。经过对仍在接受治疗的ccRCC患者3年多的随访，现公布更新的随访数据。

　　纳入的受试者为既往接受过至少1线治疗的ccRCC患者，根据RECIST标准存在可测量的病灶，ECOG 0-1，足够的器官功能，预期生存期在6个月以上。药物用法、用量：贝组替凡120mg，每日1次口服。主要终点是安全性。次要终点是研究者评估的ORR，DCR（CR+PR+SD）,PFS和DOR（根据RECIST v1.1）。

　　研究结果：ccRCC队列共纳入了55名患者，到2021年7月15日的截止时间仍有9名（165%）仍在接受贝组替凡治疗。最主要的中断治疗的原因是疾病进展（n=34;62%）。患者的中位既往治疗线数为3（1-9）；39名（71%）患者接受过VEGF和免疫治疗。在治疗期间和末次给药后30天会随访患者，中位随访时间为41.2个月（38.2-47.7)。安全性方面，22名（40%）患者发生了3级TRAEs，最常见（≥10%）的3级TRAEs是贫血（n=13;24%）和缺氧（n=7;13%）。未发生4或5级TRAEs。ORR为25%，1名确认CR（2%），13名PR（24%）；DCR为80%。中位DOR未达到（3.1＋，37.9＋个月）；截止数据截止时间，14名有反应的患者中，8名（57%）仍处于缓解中。按照IMDC风险分层，13名低危患者中的4名缓解（ORR=31%;均为部分缓解PR），42名中高危患者中的10名缓解（ORR=24%;1名晚期缓解CR,9名部分缓解PR)。低危患者的DCR为92%，中高危患者的DCR为76%。39名既往接受过VEGF和免疫治疗的患者中，8名达到缓解（ORR=21%;1名完全缓解CR;7名部分缓解PR)；DCR为74%。16名既往未接受过VEGF/免疫治疗的患者中，6名达到缓解（ORR=38%;均为部分缓解PR）；DCR为94%。该队列的中位PFS为14.5个月（95%CI,7.3-22.1）;156周（36个月，3年）PFS率为34%。

　　在既往接受过治疗的晚期肾癌患者中，经过3年以上随访显示，贝组替凡单药治疗继续显示了较高的疾病控制率和持续缓解率，同时呈现了良好的安全性数据，未观察到新的安全性信号。目前贝组替凡单药或联合治疗肾透明细胞癌的几个3期研究正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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