伊布替尼(依鲁替尼)是口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，它通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。多项国际研究表明，具有良好的耐受性，并可显着降低患者的疾病进展和死亡风险。同时，伊布替尼服用方便，每日一次的口服剂型可帮助改善患者的生活质量。获批的适应症主要有：1、前期接受过至少一次来那度胺或者其他药物治疗的套细胞淋巴瘤；2、既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病；3、携带del 17p删除突变的慢性淋巴细胞白血病；4、华氏巨球蛋白血症；5、一线治疗慢性淋巴细胞白血病；6、伴有或不伴有染色体17p删除突变(del 17p)的小淋巴细胞性淋巴瘤；7、先前有治疗失败经历的慢性移植物抗宿主病。

　　布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)属于酪氨酸激酶TEC家族，是B细胞受体(BCR)信号通路中的关键激酶，在B细胞增殖、分化和发育中发挥重要的作用。BTK在BCR信号传导中的作用使得BTK抑制剂成为多种肿瘤的潜在治疗模式。

　　华氏巨球蛋白血症(WM)

　　MYD88(L265P)可以通过BTK影响WM肿瘤细胞生长，CXCR4(WHIM)突变在体外对伊布替尼产生耐药性。一项伊布替尼单药(每日420mg口服给药直至疾病恶化或产生不可耐受的毒性作用)治疗63例复发难治WM患者的前瞻性研究结果显示ORR率为90.5%，2年PFS率和OS率分别为69.1%和95.2%，2级以上不良事件包括中性粒细胞减少(22%)和血小板减少(14%)。Dimopoulos等报道了一项纳入31例利妥昔单抗难治性WM患者的III期临床研究，中位年龄为67岁，中位随访时间为18.1个月，ORR为90%，18个月的PFS率和OS率分别为86%和97%，常见的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少(13%)和高血压(10%)，以及6%患者的贫血、血小板减少和腹泻，32%患者发生感染等严重不良事件。伊布替尼单药及联合利妥昔单抗分别在2015和2018年被美国FDA批准用于WM患者。

　　复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)

　　Wilson等开展了伊布替尼单药治疗复发/难治DLBCL的I、II期临床研究，ABC亚型DLBCL组的完全缓解(CR)率及部分缓解(PR)率之和为37%(14/38)，中位PFS、OS分别为2个月和10.3个月;而在GCB亚型DLBCL组中，CR率及PR率之和仅为5%，中位PFS、OS分别为1.3个月和3.4个月。Phoneix研究结显示，在60岁以下初治非GCB亚型DLBCL患者中，75.9%的患者为ABC亚型疾病，伊布替尼联合R-CHOP方案(n=419)的PFS及OS均优于R-CHOP方案(n=419)，HR分别为0.579、0.556和0.330，差异有统计学意义。

　　边缘区淋巴瘤(MZL)和滤泡性淋巴瘤(FL)

　　MZL的发展通常与慢性感染有关，可能介导BCR信号通路激活，暗示BTK是MZL的潜在作用靶点。在一项伊布替尼单药治疗56例复发/难治性B细胞恶性肿瘤的I期临床研究中，4例可评估的复发/难治性MZL患者中1例获得PR，证明BCR信号传导是MZL细胞生长和存活的关键驱动因素。随后，另一项多中心、开放的II期临床研究评估了伊布替尼对既往接受过治疗的复发/难治性MZL患者的疗效和安全性，60例可评估疗效的患者ORR为48%，中位PFS为14.2个月。MZL亚型的反应率相似，但EMZL、SMZL和NMZL的中位PFS分别为13.8个月、19.4个月和8.3个月。一项伊布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗治疗初治FL和MZL的II期临床研究结果显示，2年PFS达78%，且FL(ORR为97%，CR率为78%)患者可以获得较高的缓解率。

　　自身免疫性溶血性贫血(AIHA)

　　有学者报道伊布替尼治疗CLL后可能会诱发AIHA，随后三个连续性大系列临床研究结果提示伊布替尼治疗CLL非但不增加AIHA的发生率，而且对合并的AIHA短期内能有效控制溶血发作。2015年以来，文献共报道5例CLL合并威胁生命的AIHA患者接受伊布替尼单药或伊布替尼联合糖皮质激素治疗，所有患者在短期内血红蛋白水平明显升高，脱离输血支持，3-12周评价疗效均达血液学缓解，除1例患者因肺部感染、肝功能衰竭停用伊布替尼后复发外，其余4例均病情平稳。中国医学科学院血液病医院施均教授团队应用伊布替尼探索性治疗2例复发/难治的原发性AIHA患者，均在3周内起效并维持缓解状态已近2个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)增加有心血管疾病的肿瘤患者新发心房颤动风险？

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