ENASIDENIB联合阿扎胞苷显著改善IDH2突变的新诊断AML患者的完全缓解率和总缓解率；Enasidenib(ENA)是一种口服的mIDH2蛋白小分子抑制剂，体外研究显示ENA+阿扎胞苷可增强分化阻滞作用。本研究旨在评估ENA+阿扎胞苷对比阿扎胞苷单药的疗效、安全性和对2-羟戊二酸（2-HG）和IDH2突变的影响。

　　研究纳入年龄≥18岁且IDH2突变的新诊断AML患者，2：1随机分为ENA+阿扎胞苷组和阿扎胞苷单药组，28天/周期：阿扎胞苷皮下75 mg/m2/d x 7天，ENA 100mg QD。主要终点是ORR（即CR，CRi/CRp，PR或形态学LFS（MLFS)）(IWG 2003标准)。其他终点包括DOR、OS、EFS以及2-HG水平和IDH2突变的变化。共101名患者随机分为两组：ENA+阿扎胞苷组(n=68)和阿扎胞苷组(n=33)。中位年龄为75岁，83%的患者细胞遗传学预后中等。ENA+阿扎胞苷组中位治疗周期为10个，阿扎胞苷组为6个。ENA+阿扎胞苷组的ORR和CR率显著高于阿扎胞苷单药组：ORR 71%vs 42%，CR 53%vs 12%，中位DOR为24.1 vs 12.1个月，中位OS均为22个月，中位EFS为17.2 vs 10.8个月(HR 0.59，P=0.13)。mIDH2 VAF和2-HG水平较基线的变化，ENA+阿扎胞苷组有更大幅度的降低(mIDH2 VAF，中位-83.4%vs.-17.7%，P<0.01；2-HG水平，中位-97.8%vs.-54.3%，P<0.01)。

　　ENA+阿扎胞苷组常见的治疗相关3-4级不良事件为血小板减少(37%)、中性粒细胞减少(35%)、贫血(19%)和发热性中性粒细胞减少(15%)，在阿扎胞苷单药组中的发生率分别为19%、22%、22%和16%。ENA+阿扎胞苷组有18%的患者发生3-4级感染，阿扎胞苷单药组为31%。ENA+阿扎胞苷组中，有12例患者(18%)报告了IDH分化综合征。ENA+阿扎胞苷联合治疗IDH2突变的新诊断AML患者，显著提高了应答率，且耐受性良好，相比阿扎胞苷单药大幅降低了2-HG浓度和mIDH2 VAF。同时阿扎胞苷单药用于IDH2突变的新诊断AML患者中位OS亦优于先前研究结果。后续治疗对OS、EFS等影响的更多结果将在大会呈现。

　　阿扎胞苷作为去甲基化药物在越来越多的新药基础研究及临床研究中均显示出了高度的协同作用及安全性，在国内MDS和AML领域的临床疗效及安全性也越来越得到认可，期待未来阿扎胞苷在AML领域作为基础用药与新药联合有更多研究结果，为髓系恶性血液病患者带来更多获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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